表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)由于毒性低、耐受性良好,被指南推荐为带有表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线用药。然而,不断有文献报道,一些基因检测结果为EGFR野生型的患者,如果带有某种特定的生物标志物,这种分子靶向药也能对其产生一定的治疗作用。转录共激活因子TAZ(transcriptional co-activator with the PDZ-binding motif)是一种与EGFR-TKI的治疗效果紧密相关的癌基因,但是它们之间的联系与作用机制还没有被具体阐明。本研究旨在阐明在EGFR野生型的非小细胞肺癌中TAZ增加EGFR-TKI的药物敏感性的机制。我们运用了CCK-8(Cell Counting Kit-8)检测药物处理后细胞活力,以及裸鼠成瘤后灌胃给药观察肿瘤生长情况的方法来观察TAZ对于吉非替尼在EGFR野生型非小细胞肺癌的作用中带来的影响。为了进一步证实TAZ的致癌作用,我们进行了人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)小管形成及迁移试验。双荧光素酶报告试验、实时定量荧光聚合酶链式反应(qPCR)、蛋白免疫印迹法和染色质免疫共沉淀联合qPCR的方法都被用来解释TAZ引起以上表型的发生机制。结果显示:TAZ促进了非小细胞肺癌的血管形成;在体外和体内,TAZ都能提高EGFR野生型非小细胞肺癌对吉非替尼的敏感性;双荧光素酶报告试验和染色质免疫共沉淀试验证明了TAZ通过促进双调蛋白(AREG)的转录来上调其表达;EGFR信号通路在TAZ高表达时被激活。为求严谨,我们也开展了相应的逆转试验,证实了在TAZ诱导的肿瘤生长和对吉非替尼的药物敏感方面,AREG扮演了不可或缺的角色。概括地来讲,本研究揭示了TAZ通过促进AREG的转录增加了EGFR野生型非小细胞肺癌对于吉非替尼的敏感性。