黄酮醇类及其衍生物的光诱导CO释放分子的研究

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尽管CO是有毒的气体,但是它已经被生物学家确认为生物体系中非常重要的分子。据报道,大量的羰基化合物用于研究CO释放分子,但是它们存在了许多不可避免的局限性。因此开发光诱导CO释放分子(photoCORMs)引起了广泛的兴趣。本论文采用黄酮醇衍生物4-二甲氨基黄酮醇(4-N(Me)2FLH)、4-二乙氨基黄酮醇(4-N(Et)2FLH)和4-甲氧基黄酮醇(4-MeOFLH)作为CO释放单元,三(2-吡啶基甲基)胺(TPA)及其衍生物(5-酯甲基-2-吡啶)甲基二(2-吡啶甲基)胺(5-COOMeTPA)、二-(5-酯甲基-2-吡啶)甲基-(2-吡啶甲基)胺(5-(COOMe)2TPA)、((6-酯甲基-2-吡啶)甲基)-(2-吡啶甲基)胺(6-(COOCH3)TPA)、(6-甲基-2-吡啶)甲基二(2-吡啶甲基)胺(6-MeTPA)和二-(6-甲基-2-吡啶)甲基-(2-吡啶甲基)胺(6-Me2TPA)作为不同的辅助配体和过渡金属合成出一系列黄酮醇类配合物。然后对合成的所有配合物进行了MS、IR、1H NMR、13C NMR表征,紫外和荧光的光谱测试以及CO释放性能的研究。结果发现,当这些配合物溶于CH3CN或1:1 H2O:DMSO在可见光诱导下和O2能够进行双加氧酶型反应。每一个配合物都能释放出等摩尔量的CO。在黑暗环境下,配合物在有氧环境中可以保持不变。与传统的羰基化合物相比,使用这些photoCORMs作为CO治疗剂有以下几个重要的优点:(1)可以人为地控制配合物在溶液中释放疾病所需的确切量的CO;(2)所有的配合物都可以被可见光诱导(λmax在417nm?490nm范围内),光能越低,对组织的损伤越小,穿透组织的能力越强;(3)配合物浓度在1μM50μM之间的细胞毒性分级位于02级,证明了这一系列配合物在该浓度区间具有良好的生物相容性,且5a,12a,17a的毒性最小;(4)配合物在避光或无氧的情况下能够稳定存在,固体配合物在空气中至少能够稳定存在60天,所有配合物的水溶液均可在厌氧或黑暗条件下至少稳定存在96 h。配合物的稳定性在药物化学中由于其良好的生物相容性和靶向性而具有重要的前景。
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