论文部分内容阅读
目的：研究宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达,探讨其在宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia, CIN)和宫颈癌诊断中的价值。通过对研究对象的随访,观察宫颈病变的进展情况与hTERC基因扩增的关系。方法：2007年12月至2009年5月在我院妇科进行宫颈癌筛查的妇女中,对均进行了宫颈液基细胞学(liquid-based cytology, LCT)、高危型人乳头瘤病毒DNA (HC-Ⅱ)及组织病理学检测的患者,选择其中组织病理学诊断正常者33例(其中20例用于建立阈值)、CINⅠ76例、CINⅡ31例、CINⅢ35例及鳞状上皮细胞癌(SCC)29例,共计204例。盲法进行荧光原位杂交(FISH)检测其人端粒酶RNA (hTERC)基因在宫颈脱落细胞中的表达。选取其中30例患者,细胞学诊断<HSIL,初次应用FISH技术检测hTERC基因扩增与无扩增者各15例。根据组织病理学级别严密监测或治疗,半年后复查宫颈细胞学并再次进行hTERC基因的检测。结果：组织病理学确诊CIN I、CINⅡ、CINIII及宫颈癌例数分别为：76例、31例、35例、29例。hTERC的扩增在不同细胞学诊断、病理诊断患者中存在差别。(1)其中组织病理学诊断正常为33例(其中20例用于建立阈值),hTERC基因扩增阳性者2例,占6.06%；CIN I为76例,hTERC基因扩增阳性者5例,占6.58%；CIN II为31例,hTERC基因扩增阳性者14例,占45.16%；CINIII为35例,hTERC基因扩增阳性者18例,占51.43%；SCC为29例,hTERC基因扩增阳性者27例,93.10%。hTERC基因的扩增率随着病理级别的递增而增高(x2=90.538, P＜O.01; Kendall等级相关系数,tau-b=-0.558, P＜0.01)(2)204例研究对象细胞学诊断情况NILM:20例,占9.8%；ASC-US:74例,占36.27%；ASC-H:12例,占5.88%；LSIL:61例,占29.9%；HSIL:36例,占17.65%；SCC：1例,占0.49%。在NILM和ASC-US组中,hTERC基因扩增阳性者14例,占14.89%(14/94)；在LSIL组中,hTERC基因扩增阳性者14例,占22.95%(14/61)；在ASC-H组中,hTERC基因扩增阳性者4例,占33.33%(4/12)；在HSIL组中,hTERC基因扩增阳性者33例,占91.67%(33/36)；在SCC组中,hTERC基因扩增阳性者1例,占100%(1/1)。随着宫颈细胞学检测级别的升高,hTERC基因扩增阳性率增加(x2=75.800, P＜0.01:Kendall等级相关系数,tau-b=-0.452, P＜0.01);高危型HPV的检出率与病理级别有正相关性(x2=117.943, P＜0.01; Kendall等级相关系数,tau-b=-0.575, P＜0.01); hTERC基因扩增阳性同时HPV检测阳性者随着病理级别的升高而增加。(x2=107.538, P＜0.01; Kendall等级相关系数,tau-b=-0.592, P＜0.01)。半年后,对两组(30例)研究对象,复查宫颈细胞学并再次进行hTERC基因的检测结果：(1)hTERC基因有扩增组的15例病例中,复查细胞学≥HSIL者7例。(2)hERC基因无扩增组的15例病例中,复查细胞学≥HSIL者1例。将上述8例宫颈细胞学进展(≥HISL)的病人以ASC和LSIL分组,这两组hTERC基因的扩增无显著性差异(Fisher’s精确检验：P>0.05)。在动态观察宫颈病变过程中,病变的进展与hTERC基因扩增相关；在细胞学诊断<HISL的各级别中无显著性差异。结论：1. hTERC基因的扩增与宫颈细胞学和组织病理学级别相关,其扩增率随宫颈病变的级别的增加而增高。2. hTERC基因的扩增与HR-HPV的感染有相关性,提示HR-HPV的感染可导致hTERC基因高表达。3.在宫颈病变早期,hTERC基因扩增是病变进展的信号,细胞学筛查手段不能发现染色体水平的变异情况,检测hTERC基因的扩增可作为宫颈病变早期阶段的标识,反映宫颈病变的进展趋势,进行早期诊断和判断预后。4.对于检测hTERC基因无扩增的病例,因其病变级别进展缓慢或不再进展,可以在定期监测的基础上予以保守治疗,由此可以减轻患者的痛苦和经济负担。5.应用FISH技术检测hTERC基因具有操作方便,快速,直接,稳定性好；取材简单,不增加患者的负担；无创操作,患者痛苦小等优点,可能成为宫颈病变的早期诊断和评估预后的生物学指标之一。