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研究背景:高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染与头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)关系密切。与非HR-HPV相关HNSCC相比,HR-HPV相关HNSCC具有特殊的临床表现、分子生物学特性和预后。唾液腺肿瘤(salivary gland tumors,SGTs)在头颈部肿瘤中有着举足轻重的地位,在现仅有的数篇关于HPV感染、病毒癌基因表达与唾液腺肿瘤关系的研究中,二者是否存在明确的关系,依旧存在较大的争议。本次研究基于大规模临床样本,旨在通过多种方法相结合以明确福建地区HPV感染与唾液腺肿瘤发生发展的关系。本次研究主要分为两部分,分述如下:一、福建地区70例唾液腺肿瘤患者人乳头瘤病毒与唾液腺肿瘤关系的初步研究。研究目的:初步探讨福建地区HPV感染与唾液腺肿瘤的关系。研究方法:本次队列研究共纳入2016年至2017年间就诊于福建医科大学附属第一医院口腔颌面外科的原发性唾液腺上皮源性肿瘤患者70例。通过通用引物GP5+/GP6+引物的聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)结合PCR产物直接测序检测冻存组织样本中HPV感染情况。在此基础上的,通过HR-HPV16/18 E6逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)、PIK3CA高频突变位点直接测序进一步探讨在70例唾液腺肿瘤中HPV感染状态和与潜在突变位点的变化情况。研究结果:1.在本次研究纳入的2016年至2017年的70例原发性唾液腺上皮源性肿瘤中,通过高灵敏度的通用引物PCR方法检测出的9例(12.9%)唾液腺肿瘤存在HPV感染,其中腮腺区肿瘤感染率明显高于瘤旁组织(P=0.005),感染类型以HR-HPV18感染为主(55.5%)。2.在本次研究中未发现HPV感染与PIK3CA高频突变位点的突变频率之间存在显著相关性。3.在2016年至2017年全部140例唾液腺肿瘤及瘤旁冻存组织样本中,通过RT-PCR方法均未检出HPV16/18 E6转录活性。二、福建地区133例唾液腺肿瘤患者人乳头瘤病毒与唾液腺肿瘤关系的研究。研究目的:进一步初步探讨福建地区HPV感染与唾液腺肿瘤发生发展的关系。研究方法:共纳入2007年至2017年间就诊于福建医科大学附属第一医院口腔颌面外科的原发性唾液腺上皮源性肿瘤患者133例。通过HR-HPV16/18显色原位杂交(chromogenic in situ hybridization,CISH)技术检测唾液腺恶性肿瘤中HPV感染;HR-HPV16/18 E6和p16INK4a免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)方法评估在唾液腺肿瘤中HR-HPV16/18感染状态和与癌蛋白表达情况;在此基础上,本次研究进一步探讨HR-HPV16/18相关分子标志物在唾液腺恶性肿瘤中的潜在预后价值。研究结果:1.2007年至2017年共78例石蜡包埋唾液腺恶性肿瘤组织中通过CISH技术均未检出HR-HPV16/18感染。2.通过IHC技术在133例唾液腺肿瘤患者的石蜡包埋组织及40例正常对照唾液腺组织中均未检出HPV16/18 E6蛋白表达。3.与HR-HPV相关HNSCC中p16INK4a蛋白的表达模式不同,本次研究中HRHPV16/18感染状态与p16INK4a蛋白表达之间没有显着相关性。4.基于本次78例唾液腺恶性肿瘤的生存分析证实组织病理分型、肿瘤大小和区域淋巴结转移是唾液腺恶性肿瘤的预后危险因素,但不同于HR-HPV相关HNSCC,本次研究中未发现HR-HPV16/18感染及p16INK4a蛋白表达在唾液腺恶性肿瘤中的独立预后值。结论:福建地区唾液腺肿瘤是HPV感染的潜在靶标,其中以HR-HPV18感染为主。但不同于HR-HPV相关HNSCC,本次研究证实福建地区HPV感染与唾液腺肿瘤发生发展无直接相关性。