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Graves’病，又称弥漫性毒性甲状腺肿(Graves’ disease, GD)，是一种常见的器官特异性自身免疫疾病。业已证实，甲状腺细胞表面促甲状腺激素(TSH)的受体作为自身抗原,所产生的相应抗体与TSH受体结合,导致甲状腺细胞异常活化进而引起甲状腺机能亢进。但具体免疫应答机制尚不清楚。研究表明，T细胞的异常活化以及协同刺激分子（如CD40-CD40L、CD28-B7和4-1BB-4-1BBL等）的异常表达与Graves’病的发生发展有着密切的关系。OX40/OX40L是一对重要的协同刺激分子，属于TNFR/TNF超家族。OX40/OX40L协同刺激信号能促进T细胞的增殖、活化，并抑制T细胞凋亡，对炎症部位浸润性T细胞发挥着极为重要的免疫调节作用，参与了肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫等疾病的免疫病理。研究表明，OX40异常表达在Graves’病患者T细胞，OX40/OX40L信号很可能参与了Graves’病的免疫致病过程，而有关OX40L的表达还未有明确报道。进一步探讨OX40/OX40L在Graves’病免疫病理中的作用机制，具有重要的意义和潜在的应用价值。鉴此，本论文拟在分析Graves’病患者外周血淋巴细胞亚群OX40/OX40L分子异常表达及临床意义的基础上，探讨OX40/OX40L信号在Graves’病发生发展过程中的可能作用机制。第一部分初发Graves’病患者外周血淋巴细胞亚群OX40/OX40L的异常表达及其临床意义【目的】检测初发Graves’病患者外周血CD4~+和CD8~+T细胞上OX40的表达以及CD14+单核细胞和CD19~+B细胞上OX40L的表达，并初步分析其与患者临床检测指标的相关性。【方法】选择150例初发Graves’病患者新鲜外周血作为实验对象，同时选取52例健康人、13例甲状腺腺瘤患者外周血作为对照组。通过流式细胞术、激光共聚焦显微镜检测Graves’病患者外周血CD4~+T细胞上OX40、CD14~+单核细胞和CD19~+B细胞上OX40L的表达情况。根据TRAb临床检测参考值范围，把初发Graves’病患者分为TRAb升高组（TRAb~h）和TRAb正常组（TRAb~n），用统计学方法分析不同组间OX40/OX40L表达的差异。检测数据用SPSS13.0软件进行统计学处理，组间比较采用t检验分析，P<0.05认为差异具有统计学意义。图表利用GraphPad Prism5.0软件绘制。【结果】（1）Graves’病患者CD4~+T细胞上OX40表达显著高于健康对照组和甲状腺腺瘤对照组，CD8~+T细胞则无差异。其中，TRAb~h患者CD4~+T细胞上OX40的表达水平更为显著；（2）Graves’病患者单核细胞和B细胞表面OX40L表达均高于健康对照组和甲状腺腺瘤对照组，而TRAbh患者OX40L的表达水平更为显著；（3）共聚焦显微镜观察证实了上述结果。【结论】Graves’病患者外周血CD4+T细胞上异常表达OX40、CD14~+单核细胞和CD19+B细胞上异常表达OX40L，表达水平与TRAb值正相关。由此提示OX40/OX40L协同刺激信号可能参与T细胞的异常活化以及自身抗体的产生，检测OX40/OX40L分子的表达水平具有临床意义。第二部分治疗前后Graves’病患者外周血OX40/OX40L的表达变化与临床检测指标的相关性【目的】检测治疗前后Graves’病患者外周血CD4+T细胞上OX40，单核细胞和B细胞上OX40L的表达与临床检测指标的相关性，进一步分析OX40/OX40L信号对于诊断和治疗Graves’病的潜在临床意义。【方法】选择28例初诊后跟踪治疗Graves’病患者新鲜外周血作为实验对象。通过流式细胞术检测治疗前后Graves’病患者外周血CD4`+T细胞上OX40，单核细胞和B细胞上OX40L的表达。用统计学方法分析治疗前后Graves’病患者外周血OX40/OX40L的表达变化，及其与临床检测结果的相关性。【结果】（1）治疗后，FT3值恢复至正常范围的Graves’病患者其CD4+T细胞上OX40，B细胞和单核细胞上OX40L的表达均显著降低至正常水平，而FT3仍偏高的患者其OX40/OX40L的表达均未恢复至正常范围；（2）治疗后，TRAb值恢复至正常范围的Graves’病患者其CD4~+T细胞上OX40，B细胞和单核细胞上OX40L的表达均显著降低至正常水平；而TRAb仍偏高的患者其OX40/OX40L的表达均未恢复至正常范围。【结论】治疗后OX40/OX40L的表达水平随着FT3、TRAb的降低而下降，这进一步表明OX40/OX40L信号可能参与了Graves’病免疫病理过程，同时提示通过检测治疗前后Graves’病患者外周血淋巴细胞亚群OX40/OX40L的表达变化，有助于判断Graves’病患者病情的变化及复发性。靶向OX40/OX40L可能为诊断和治疗Graves’病提供新思路。