ADAM8在人非小细胞肺癌中表达及其临床意义的研究

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目的研究去整合素—金属蛋白酶8(ADAM8)在人非小细胞肺癌(NSCLC)血清和组织中的表达规律,分析其与人NSCLC临床病理特征的关系,初步探讨ADAM8在NSCLC诊断及治疗中的价值。方法(1)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测50例肺癌患者、15例肺良性病变患者及15例健康人血清中ADAM8的表达情况,同时用放射免疫法(RIA)检测上述各组血清中CEA的表达;(2)应用组织芯片(TMA)结合免疫组化法(IHC)检测ADAM8蛋白在49例肺癌组织、28例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中的表达情况,同时检测EGFR蛋白在上述组织中的表达。结果(1)血清ADAM8、CEA水平在NSCLC组明显高于肺良性病变组和健康人组(P<0.05);肺良性病变组与健康人组比较无明显差异(P>0.05)。(2)NSCLC组血清ADAM8水平与远处转移、TNM分期显著相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟状况、病理类型无关(P>0.05)。(3)NSCLC组中血清CEA水平与病理类型、远处转移、TNM分期显著相关(P<0.05);而与性别、年龄、吸烟状况无关(P>0.05)。(4)ADAM8和CEA对NSCLC诊断敏感性为84%和66%,两者之间有显著性差异(P<0.05);特异性分别为80%和84%,两者之间无显著性差异(P>0.05)。ADAM8和CEA的ROC曲线下面积分别是0.864和0.813。(5)ADAM8与CEA平行联合检测可使敏感性提高至94%,系列联合检测可使特异性提高至86.7%。(6)NSCLC组织中ADAM8、EGFR的表达明显高于正常肺组织及肺良性病变组织(P<0.01),而两者表达水平在正常及肺良性病变组织之间无差异(P>0.05)。(7)NSCLC组织中ADAM8、EGFR的表达与TNM分期、淋巴结浸润明显相关(P<0.05),而与病理类型无关(P>0.05),后者与肿瘤分级显著相关(P<0.05)。(8)NSCLC组织中ADAM8和EGFR的表达具有一致性,kappa值为0.522;两者表达呈正相关(r=0.5888)。结论(1)ADAM8与EGFR在NSCLC组织中的表达均增高,两者具有较高的一致性。(2)ADAM8与EGFR的异常表达在NSCLC浸润、转移中可能起重要作用。(3)检测血清ADAM8的水平有助于NSCLC的诊断,且其诊断价值优于CEA的测定。(4)血清ADAM8与CEA联合检测有助于提高NSCLC诊断的敏感性和特异性。(5)ADAM8对EGFR配体及其它细胞因子功能的调控,有可能成为NSCLC治疗新的靶点。
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