生酮饮食对星形胶质细胞瘤裸鼠模型中肿瘤生长影响的研究

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目的:建立U87胶质瘤裸鼠皮下移植瘤模型,观察生酮饮食对U87神经胶质瘤裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法:20只雌性Balb/c裸鼠皮下接种U87胶质瘤细胞,接种当天裸鼠随机分为2组,即生酮饮食组与标准饮食组,每组裸鼠10只。测量肿瘤体积变化,绘制肿瘤生长曲线图。每6天测量裸鼠的血糖、血酮值。利用红外成像观察神经胶质瘤的生长,监测肿瘤温度的变化情况。接种第6天开始,每3天用红外热像仪测量肿瘤温度。接种第12天,裸鼠肿瘤体积大于100mm3,分别给予两组裸鼠标准饮食及限制总能量的生酮饮食。第36天处死裸鼠,取出肿瘤组织做HE染色、GFAP与CD31的免疫组化染色。结果:(1)生酮饮食组裸鼠肿瘤体积小于标准饮食组,第36天标准饮食组裸鼠肿瘤体积为1397.6±205.8mm3,生酮饮食组肿瘤体积为1046.5±214.9 mm3,两组肿瘤体积比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)生酮饮食组裸鼠血酮值显著升高,血糖值下降;第36天,生酮饮食组血酮值1.77±0.37mmol/l,标准饮食组血酮值0.36±0.18mmol/l,两组血酮值比较差异有统计学意义(P<0.05),生酮饮食组血糖值3.07±0.52mmol/l,标准饮食组血糖值4.92±0.30mmol/l,两组血糖值比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)红外成像测得两组肿瘤温度比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组成瘤初期,裸鼠的肿瘤温度随时间增加而逐渐增加,到接种第15天,肿瘤温度上升至最高,肿瘤生长后期,肿瘤温度随着时间增加而降低。各组中,接种第36天裸鼠肿瘤温度与接种第6天裸鼠肿瘤温度相比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)所有肿瘤标本GFAP阳性表达,证实肿瘤组织为胶质源性肿瘤。(5)生酮饮食组中CD31标记的微血管密度在胶质瘤中数目是30.56±3.93条,标准饮食组中是37.33±9.05条,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)生酮饮食能延缓U87胶质瘤皮下移植瘤体积的增长。(2)生酮饮食可以降低胶质瘤中新生血管数目。
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