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【研究背景】 流行病学调查显示,随着人们生活水平的提高,代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的发病率呈逐年增长的趋势。MS是由于胰岛素抵抗引发机体多种物质代谢失常的综合征,主要包括肥胖、高血压、脂代谢异常、糖代谢异常等,是多种心血管疾病的高危因素在同一个体异常聚集的表现。大量研究表明MS患者机体内各种物质代谢紊乱,导致了晚期糖基化终产物(advanced glycation endproducts,AGEs)、尿酸及脂质等有害物质的积累,其中AGEs是导致血管内皮功能障碍、动脉僵硬度增加等早期血管病变的重要因素之一。目前AGEs与早期血管病变的关系已成为血管相关性疾病研究的热点。AGEs主要沉积于血管内皮及其它组织内,可直接或通过与其受体RAGE(receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)结合的方式参与血管内皮细胞损害、炎症及动脉粥样硬化的发生发展。sRAGE(soluble RAGE)作为AGEs的诱饵受体,被认为是判断机体内AGEs-RAGE信号通道激活程度及AGEs水平的重要生物学指标之一,是内源性抗动脉硬化的保护因子之一。目前虽然有大量研究显示AGEs可直接或与RAGE结合参与血管病变过程,但其作用机制及sRAGE的抗动脉粥样硬化作用尚未完全阐明,仍需进一步研究。近年来研究的人群主要局限于糖尿病患者,对于MS患者,特别是非糖尿病MS(metabolic syndrome without diabetes mellitus,NDMMS)患者体内AGEs参与血管病变的相关研究甚少。因此本研究采用病例对照的方法比较国人不同类型MS患者机体内AGEs及sRAGE的水平,分析其与血管内皮功能及动脉僵硬度的关系,进一步佐证AGEs与血管病变之间的联系,从一个新的角度阐明MS患者发生心血管疾病的机理,为药物预防和治疗早期血管病变提供新的研究靶点。 【研究目的】 本研究通过检测不同组别MS患者血浆中AGEs及sRAGE的水平,以及探讨其与血管内皮功能及动脉僵硬度之间的关系,为预防、延缓及治疗早期血管病变提供理论基础及治疗靶点。 【研究方法】 从广州市海珠区龙凤社区和素社社区随访人群中选取180例随访者作为研究对象,按照2004年中华医学会糖尿病分会(CDS)提出的国人代谢综合征诊断标准将调查对象分为三组:其中非糖尿病MS患者60例,糖尿病MS患者60例,非MS患者60例。采用问卷调查的方式了解其一般临床资料及相关疾病史(包括性别、年龄、职业、文化程度、吸烟饮酒史、家族遗传病史及女性月经史等)。由经过培训并认证合格的调查员应用标准方法测量身高、体重、腰围、臀围、心率及血压。按照体重(kg)/身高的平方(m2)计算体重指数(BMI),并于清晨空腹采血,分别测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血常规、尿酸及肝肾功能,葡萄糖餐后2小时采血测定服糖后2小时血糖(2 hour postprandial plasma glucose, 2hPG)。经签署知情同意书后采用飞利浦IE33超声机测定血流介导内皮依赖性血管舒张功能(flow-mediated vasodilatation,FMD)、硝酸甘油介导血管内皮功能(nitroglycerin-mediated vasodilatation,NMD),作为评价血管内皮功能的指标;采用法国康普乐动脉硬化测量仪测量颈股脉搏波传导速度(carotid-femoral pulse wave velocity,CFPWV),作为反映外周大动脉弹性及动脉僵硬度的指标。ELISA法检测受试者血浆中AGEs、sRAGE含量。采用SPSS15.0软件进行统计分析。 【研究结果】 1.三组间一般临床资料比较 三组人群相比较,其中年龄、性别、血压、TC、TG、LDL-C、2hPBG这七个参数间无统计学意义(P>0.05);糖尿病MS组及非糖尿病MS组BMI大于非MS组(P<0.05),且糖尿病MS组BMI较非糖尿病MS组高(P<0.05);糖尿病MS组及非糖尿病MS组HDL-C明显低于非MS组(P<0.05);糖尿病MS组FPG高于非糖尿病MS组及非MS组(P<0.05);糖尿病MS组及非糖尿病MS组服糖后2hBG高于非MS组(P<0.05),且糖尿病MS组服糖后2hBG高于非糖尿病MS组(P<0.05)。 2.三组间AGEs、sRAGE相比较 糖尿病MS组AGEs水平高于非糖尿病MS组及非MS组(P<0.05),糖尿病MS组与非糖尿病MS组无统计学差异(P>0.05);糖尿病MS组及非糖尿病MS组sRAGE水平明显低于非MS组(P<0.05),糖尿病MS组与非糖尿病MS组间无统计学差异(P<0.05)。 3.三组间FMD、NMD相比较 糖尿病MS组FMD低于非糖尿病MS组与非MS组(P<0.05),非糖尿病MS组与非MS组组间无统计学差异(P>0.05);非糖尿病MS组及糖尿病MS组NMD低于非MS组(P<0.05),且糖尿病MS组低于非糖尿病MS组(P<0.05)。 4.三组间CFPWV相比较 糖尿病MS组CFPWV明显高于非糖尿病MS组与非MS组(P<0.05),而非糖尿病MS组与非MS组组间无统计学差异(P>0.05)。 5.AGEs、sRAGE与FMD、CFPWV间相关分析 AGEs与FMD呈负相关(r=-0.23,P<0.05);AGEs与CFPWV呈正相关(r=0.197,P<0.05);sRAGE与FMD呈正相关(r=0.164,P<0.05);sRAGE与CFPWV呈负相关(r=-0.278,P<0.05);sRAGE与AGEs呈负相关(r=-0.212,P<0.05)。 6.FMD与各参数多元线性逐步回归分析 以FMD为因变量,年龄、血压、TC、TG、LDL-C、HDL-C、AGEs、sRAGE等参数为自变量进行多元回归分析,结果显示年龄、sRAGE、AGEs及HDL-C对FMD有明显影响(P<0.05)。 7.CFPWV与各参数多元线性逐步回归分析 以CFPWV为因变量,年龄、血压、TC、TG、LDL-C、HDL-C、AGEs、sRAGE等参数为自变量进行多元回归分析,结果显示年龄、sRAGE、HDL-C对CFPWV有明显影响(P<0.05)。 【结论】 1.MS患者血管内皮功能明显下降,动脉僵硬度增加,其中以糖尿病MS组最为显著。 2.MS患者血浆中AGEs的水平明显升高,sRAGE水平下降,其中以糖尿病MS组最为显著。 3.MS患者血管内皮功能障碍和动脉僵硬度增加与血浆中AGEs水平升高及sRAGE水平下降相关。