丙型肝炎病毒(HCV)病毒体呈球形,为单股正链RNA病毒,HCV感染可发展为慢性肝炎,肝硬化甚至肝癌。目前针对HCV感染尚无有效的保护性疫苗,并且针对HCV感染的治疗手段仍然有限。以往的报道证实许多宿主因子可能涉及丙型肝炎的发病机理,例如：La抗原,多聚胞嘧啶结合蛋白2 (PCBP2)等。高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为高迁移率族蛋白家族的成员之一,是一种非组蛋白核蛋白。HMGB1由两个同源DNA结合结构域和一个高度带负电荷的羧基端结构域组成,有报道表明HMGB1可以结合DNA,也可结合双链RNA和免疫性RNA作为核酸介导的先天性免疫反应广泛传感器。尽管在最近报道称由病毒感染的细胞释放出来的HMGB1可阻止HCV感染,但细胞内的HMGB1在HCV复制和(或)翻译中所起的作用并不知道。在本课题中,我们研究了高速迁移族蛋白1对HCV复制和翻译的影响。我们发现在HCV感染的细胞中,过表达HMGB1时,HCV的RNA水平和蛋白水平随之显著性的升高；敲除HMGB1时,HCV的RNA水平和蛋白水平也随之显著性的降低。随后,我们运用HCV双顺反子质粒系统(pRL-HL)和HCV IRES RNA报告系统探讨HMGB1对HCV翻译的影响,结果表明HMGB1不作用于HCV的翻译过程。免疫荧光结果显示HCV感染的肝细胞中HMGB1由胞核转移至胞质,通过免疫沉淀和RNA结合蛋白免疫共沉淀实验证实,HMGB1与HCV正链RNA结合。进一步的实验表明：HMGB1是通过A box结构域与HCV 5’UTR的茎环结构4(SL4)相互作用,从而起到促进HCV复制的作用。这些结果表明了HMGB1是一种HCV RNA结合蛋白,且作为促病毒因子促进HCV感染。