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偏头痛的发病机制目前仍不清楚。其中枢机制越来越受到重视，尤其是导水管周围灰质（periaqueductal gray,PAG）、中缝核簇等富含5-HT的脑干核团被认为是偏头痛可能的“发生器”。为了了解偏头痛中枢痛觉调控机制，我们设计了该实验。本实验旨在： 1．探讨PAG以及PAG内5-HT免疫阳性神经元在偏头痛中的角色。 2．研究曲坦类药物作用于三叉神经颈髓复合体及PAG中5-HT受体亚型。 3．观察偏头痛模型三叉神经颈髓复合体5-HT免疫阳性纤维含量的变化，以及5-HT1B／1D受体激动剂对5-HT纤维的作用。 方法： 1．成年S-D雄性大鼠18只，根据随机原则将实验动物分为刺激组、对照组、空白对照组3组。刺激组手术后24小时给予上矢状窦（superior sagittal sinus，SSS）旁硬脑膜电刺激2小时，对照组手术后不行电刺激，空白对照组不行手术，应用免疫组化技术，行PAG区冰冻切片c-fos和c-fos与5-HT双标染色。 2．24只雄性S-D大鼠，随机分为生理盐水组、佐米曲坦组（1mg/kg,i.p.）、佐米曲坦+BRL15572组（佐米曲坦1mg/kg,BRL15572 0.3mg／/kg,i.p.）， BRL15572组（0.3mg/kg,i.p.）。给药后30分钟行电刺激，分别行延髓硕士学位论文 中文摘要 尾段、上颈髓和PAG冰冻切片C－fos染色。3．30只雄性 S＊大鼠随机分为对照组、刺激组、生理盐水组、佐米曲坦组、 佐米曲坦＋BRLI 5572组。分组处理后行延髓尾段、1颈髓冰冻切片 5－HT 染色。结果： 1．PAG神经元C－fOS表达和5－HT与 C－fos共存：C－fOS阳性细胞数在 PAG内自头侧至尾侧逐渐增多。腹外侧区阳性细胞数最多。三组间C－fos阳性细胞在统计学上有明显差异。双标染色 5爿丁和 CioS阳性细胞聚集在腹外侧PAG（ventrolateral PAG vIPAG），但双标细胞较少。 2．三叉颈髓复合体内上矢状窦旁硬脑膜电刺激诱发C－F。S阳性细胞主要分布在一ie4＝ 叉申经脊束核尾段（trigeminal nucleus caudalis TNC）和上颈髓（upper cervical segments ofcod UCC）背角浅层（l、11层X 佐米曲坦可明显抑制该区神经元C－fos表达，而 BRL15572（高度选择性5－HTID受体桔抗剂）可桔抗佐米曲坦的大部分抑制效应；单独给予 BRLI 5572对脑膜刺激诱发69 C－fos表达无影响。 佐米曲坦可明显减少 VIPAG区 C－fos表达；BRLI 5572对佐米曲坦的抑制效应无影响；单独给予 BRLI 5572时 VI叩G Z C－fos表达无变化。 3．刺激组较对照组TNc内5－H丁阳性纤维明显增多，注射生理盐水后含量无明显变化，佐米曲坦门，i．p．）治疗可明显减少 5爿T阳性纤维，BRLI 5572可桔抗佐米曲坦抑制 5－HT释放效应。结论： 1．vIPAG神经元（尤其是尾段）在该偏头痛动物模型中兴奋。兴奋神经元与 5－HT阳性胞体在 PAG有相似的分布。兴奋神经元中部分为 5－HT神经 元。 2．佐米曲坦可通过5－HTID受体抑制刺激SSS旁硬脑膜诱发的TNC和 4硕士学位论文 中文摘要UCC背角神经元兴奋；佐米曲坦可抑制 PAG神经元兴奋，高度选择性5－HTID受体桔抗剂不能桔抗佐米曲坦的作用。 3．刺激 SSS旁硬脑膜可增加 TNC的 5－HT阳性纤维；佐米曲坦可抑制5－H丁阳性纤维的增力。。中枢5－＊T的释放通过5－＊TID和其它未知5－＊T受体调节。