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随着人们生活和饮食习惯的改变,冠心病的风险指数越来越高,由此引发心肌梗死的发病率逐年升高,目前已成为严重威胁人类健康,病死率居首位的的疾病之一。急性心肌梗死是诱发心室重构的重要因素之一,是导致心室收缩与舒张功能减退的重要原因,目前研究认为AMI主要被炎症因子的信号转导系统所启动,而心力衰竭是心肌梗死后严重并发症之一。因此,改善心室重构是治疗心肌梗死,预防心力衰竭的重要环节。丹皮酚(paeonol)又称牡丹酚,是毛茛科植物牡丹Paeonia Suff ruticosa Andr根皮和萝摩科植物徐长卿Pycanostelma Paniculatum (Bunge) K. Schum干燥根或全草的主要有效成分。现代药理研究表明其药理活性广泛,具有抗炎、抗氧化、抗血栓、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等广泛的作用。基于丹皮酚的抗炎作用,确证其是否通过阻断炎症信号的传导而发挥对心肌梗后心室重构的改善作用及机制也是目前研究的重要内容。目的：观察丹皮酚对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响,并探讨其相关的分子机制。方法：健康雄性Wistar大鼠70只,结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型,术后3d将存活的大鼠随机分为五组,丹皮酚剂量组,即Pae低剂量组(4mg/kg/d,n=11)、Pae中剂量组(6mg/kg/d,n=11)、Pae高剂量组(8mg/kg/d,n=11)、卡托普利对照组(10mg/kg/d,n=11)、模型组(n=11)；假手术组(n=9),相同部位只穿线不结扎前降支。假手术组和模型组每天以等量生理盐水灌胃。所有动物均观察四周后进行血流动力学的检测,观察左心室收缩压(LVSP).左心室舒张末期压力(LVEDP),左心室内压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax),之后处死动物、取出心脏用于形态学及分子生物学指标的检测；心肌组织HE及Masson染色,光镜观察每组心肌细胞及病理组织形态改变情况；免疫组织化学法观察p-IκB的活化及NF-κB p65在胞核的表达情况；RT-PCR法检测各组NF-κB p65、IL-1、TIMP-1mRNA的表达水平；Western blotting法检测各组NF-κB p65、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平。结果：1结扎冠状动脉左前降支成功制备大鼠急性心肌梗死模型。2血流动力学检测表明,与假手术组相比,MI组大鼠的LVSP及±dp/dtmax显著降低,而LVEDP显著升高(P<0.05),表明大鼠MI后出现心室重构且心功能受损严重。Pae中、高剂量组与MI组相比较LVSP及±dp/dtmax均有不同程度的升高,LVEDP均有不同程度的降低(P<0.05),表明Pae能明显升高LVSP、±dp/dtmax及降低LVEDP,改善心功能；此外数据显示Pae高剂量组作用趋势同卡托普利相近。3形态学观察3.1HE染色结果显示：普通显微镜下,假手术组肌丝完整,心肌细胞清晰可见,排列规则、胞质丰富、间隙均匀,显示心肌为正常结构;与假手术组相比, MI组视野下部分心肌纤维溶解断裂、胞间组织松散,细胞核大量消失、固缩、碎裂,胞质嗜酸性染色增强,心肌细胞明显肥大,表明心肌组织坏死程度严重;丹皮酚中、高剂量组心肌细胞排列及肌纤维溶解断裂程度介于假手术组与模型组之间,表明丹皮酚对心室重构有明显抑制作用；丹皮酚高剂量组心肌受损的改善程度同卡托普利组相当,整体形态较为清晰。3.2Manson氏三色法染色显示：假手术组间质只可见散在胶原,提示心肌基本未受损；MI组间质胶原明显增多,表明心室重构确实发生；丹皮酚中、高剂量组间质胶原较MI组有不同程度的减少,也表明丹皮酚能减少间质胶原的产生;高剂量丹皮酚组间质胶原的减少较其他组更为明显。3.3免疫组化结果显示：(1)假手术组胞浆中仅有少量的p-IκB表达；MI组中p-IκB的表达显著升高,提示心室重构发生后,Iκ,B的活化程度增强(P<0.05)；用药组p-IκB的表达较模型组显著降低(p<0.05); Pae高剂量组p-IκB的表达减少更为明显。(2)假手术组胞核中略见少量的NF-κB p65表达；MI组中NF-κB p65的表达显著升高,提示IKB的活化程度增强导致NF-κB p65在胞核中表达增强(P<0.05)；Pae用药组NF-κB p65的表达较假手术组升高但较模型组显著降低p<0.05)；丹皮酚高剂量组NF-κBp65的表达减少更为明显。4RT-PCR检测结果显示：与假手术组相比,MI组中NF-KBp65及IL-1mRNA的表达水平均明显升高,而TIMP-1mRNA的表达水平明显降低p<0.05),表明急性心肌梗死后,炎性因子的表达水平升高并引起心肌损伤。与MI组比较,丹皮酚中、高剂量组可明显降低NF-κBp65及IL-1mRNA并提高TIMP-1mRNA的表达水平(p<0.05)。且Pae高剂量组同卡托普利组作用趋势相当,提示Pae可对MI后引发的相关炎症炎性因子的表达水平升高有明显的对抗作用。5Western blotting检测结果显示：与假手术组相比较,MI组中NF-κBp65、MMP-9的蛋白表达明显升高,TIMP-1的蛋白表达明显降低(p<0.05)；丹皮酚高剂量组可明显降低NF-κBp65、MMP-9、升高TIMP-1的蛋白表达(p<0.05)。中、低剂量丹皮酚组蛋白表达与MI组基本无差异,高剂量丹皮酚组同卡托普利组对蛋白表达的影响最明显。结论：1大鼠急性心肌梗死后发生心室重构。2丹皮酚能改善心肌梗死后心室重构,改善心功能。3丹皮酚逆转心肌梗死后心室重构的机制可能与其抑制IL-1的表达,阻断NF-κB炎症通路有关。4丹皮酚通过抑制MMP-9的表达,上调TIMP-1表达而发挥抗心肌梗死后的心室重构的作用。