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研究背景:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,近几年由于空气污染,吸烟和其它环境问题的恶化,肺癌的发病率迅速升高。肺癌的发病机制中细胞凋亡机制缺陷占有重要地位,Bcl-2家族基因是重要的调控细胞凋亡的基因。BIM基因就属于Bcl-2家族中仅含有BH3结构域的促凋亡因子。在BIM基因的第二个内含子上如果发生2903-bp缺失时,将改变BIM基因m RNA的剪切方式,导致BH3结构域丢失。缺失BH3功能域的Bim将基本丧失调控细胞凋亡的功能,从而诱导癌症的发生。2903-bp缺失突变在将近八分之一的东亚个体内发生。本实验期望针对BIM基因缺失与肺癌易感性的关联研究,探索能否将2903-bp缺失多态性作为肺癌发生预测的生物学标记物。研究方法:本研究共招募7183例实验参与者,其中包括2583例被组织学确诊为非小细胞肺癌(NSCLC)的患者,325例被组织学确诊为小细胞肺癌的患者和4275例未有任何癌症病史的健康人。使用高分辨率熔解曲线(HRM)检测BIM基因2903-bp的插入缺失多态。用fisher精确检验进行2903-bp缺失多态性与临床信息的关联分析。用逻辑回归模型分析缺失多态性与NSCLC或SCLC易感性的关联关系。逻辑回归模型被同样用于NSCLC患者中缺失多态性与化疗疗效和化疗毒性的关联分析。用Cox回归分析SCLC患者的总生存期与缺失多态性的关联关系。研究结果:在本研究中,没有发现BIM基因2903-bp缺失多态性与NSCLC的易感性存在关联。然而2903-bp缺失突变的携带者在化疗治疗后发生血小板缺乏症的风险显著较低(P=0.048)。此外我们发现在总人群SCLC患者中存在2903-bp缺失突变的显著富集(P=0.026),在男性,吸烟和年龄较大的亚人群中也发现SCLC患者中存在2903-bp缺失突变的显著富集。然而2903-bp缺失多态性与SCLC患者的总生存期间不存在关联关系。研究结论:本研究中未发现BIM基因2903-bp缺失多态性与NSCLC易感性有关。2903-bp缺失突变的携带者有较高的SCLC患病风险,却没有SCLC预后差异。