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目的探讨大鼠脊髓损伤后早期(2周)PAR2通过p38MAPK调控胶质瘢痕形成的作用机制。方法(1)用72只SD雌性大鼠制作脊髓夹伤模型,随即将其分为模型组(model group)、p38MAPK激动剂组(Anisomycin group)、p38MAPK抑制剂组(SB203580 group),分别在脊髓损伤区硬脊膜下注射生理盐水、Anisomycin、SB203580各10?L以干预SCI结局。并设置假手术组(sham group.24只大鼠,只打开椎板暴露脊髓)加以对照,将术后第1、3、7、14d固定为实验指标检测时间点,采用Basso Beattie Bresnahan(BBB)评分评定大鼠后肢运动功能以判定脊髓恢复情况,利用Western blot和免疫荧光标记技术检测GFAP和vimentin表达。(2)用72只SD雌性大鼠制作脊髓夹伤模型,随即将其分为模型组(model group)、PAR2激动剂组(SLIGRL-NH2 group)、PAR2抑制剂组(FSLLRY-NH2 group),分别在脊髓损伤区硬脊膜下注射生理盐水、SLIGRL-NH2、FSLLRY-NH2各15?L以干预SCI结局。并设置假手术组(sham group.24只大鼠,只打开椎板暴露脊髓)加以对照,将术后第1、3、7、14d固定为实验指标检测时间点,利用Basso Beattie Bresnahan(BBB)评分评定大鼠后肢运动功能以判定脊髓恢复情况,利用Western blot和免疫荧光双标检测p-p38MAPK和GFAP表达。结果(1)术后第14 d,模型组BBB评分显著低于假手术组(P<0.01);p38MAPK抑制剂组BBB评分显著高于模型组(P<0.05)但仍低于假手术组(P<0.01),而p38MAPK激动剂组BBB评分则显著低于模型组(P<0.05)。术后第7和14 d,模型组GFAP、vimentin的表达显著高于假手术组(P<0.01);p38MAPK抑制剂组GFAP、vimentin的表达均显著低于模型组(P<0.05)但仍高于假手术组(P<0.05),而p38MAPK激动剂组GFAP、vimentin的表达均显著高于模型组(P<0.05)。(2)SCI后第14d,模型组BBB评分显著低于假手术组(P<0.01),而PAR2抑制剂组BBB评分则显著高于模型组(P<0.05)但仍低于假手术组(P<0.05),PAR2激动剂组BBB评分显著低于模型组(P<0.05)。SCI后第3、7及14d,模型组的p-p38MAPK表达显著高于假手术组(P<0.05),PAR2激动剂组的p-p38MAPK表达显著高于模型组(P<0.05),而PAR2抑制剂组的p-p38MAPK表达则显著低于模型组(P<0.05)但仍高于假手术组(P<0.05),其中第7d为p-p38MAPK的表达高峰时间点。SCI后第7d和14d,模型组GFAP的表达显著高于假手术组(P<0.05),PAR2激动剂组GFAP的表达显著高于模型组(P<0.05),而PAR2抑制剂组的GFAP表达则显著低于模型组(P<0.05)但仍高于假手术组(P<0.05)。结论大鼠脊髓损伤后早期,PAR2可通过p38MAPK调控胶质瘢痕的形成,抑制PAR2或p38MAPK可降低GFAP和vimentin的表达,减轻胶质瘢痕的形成,促进神经功能的恢复。