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研究背景及目的:食管胃静脉曲张破裂出血是肝硬化病人常见的并发症和主要死亡原因之一。经颈静脉肝内门体分流术(Transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是预防和治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血的有效方法,但TIPS术后显性肝性脑病(Overt hepatic encephalopathy,OHE)发生率高达约20%-40%,严重影响患者术后生存质量。另外,OHE是肝功能衰竭的最重要的危险因素,肝功能衰竭以及在其基础上发生的感染是TIPS术后患者中长期的主要死亡原因。分流道直径是影响TIPS手术分流量主要因素,分流量的多少与是否发生术后OHE相关,采用8mm或10mm支架的TIPS有令人满意的预防和治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血的效果,但大多数研究并没有发现TIPS比标准治疗有更好的生存获益,其中TIPS术后肝功能衰竭和感染是影响术后患者生存的最重要原因。因此,降低TIPS术后显性肝性脑病发生率对改善生存率有重大意义。虽然对最合适分流支架直径的研究一直是大家关注的一个方向,但鲜有小于8mm支架TIPS的研究,本研究的目的在于探索采用6mm覆膜支架TIPS二级预防肝硬化食管胃静脉曲张出血的临床疗效和相关并发症。研究方法:本研究是一项单中心、前瞻性、单盲、随机对照研究。将年龄≥60岁或CTP评分≥7分,符合研究纳入和排除标准,拟行TIPS术二级预防肝硬化食管胃静脉曲张出血的患者,随机分入8mm覆膜支架组以及6mm覆膜支架组。主要研究终点是全因再出血率。次要研究终点为支架失功率,食管胃静脉曲张破裂出血率,术后显性肝性脑病发生率,非肝移植生存期。测算研究总样本量是108例,预计随访时间2年。2017年9月纳入第1例患者,2019年1月纳入第50例患者,本研究是该项目的中期评估。研究结果:截至2019年1月,共有50例患者通过随机分组分入两组,其中8mm组26例,6mm组24例。两组基线资料上除了男女构成比差异有统计学意义(p=0.02),其余两组基线资料特征比较差异均无统计学意义。中期结果:(1)两组血流动力学情况:8mm、6mm支架组两组分流前平均门静脉压力梯度(Portal pressure gradient,PPG)分别为22.42±4.21mm Hg、22.22±5.96mm Hg,无显著性差异(p=0.898);分流后平均PPG分别为9.34±4.76mm Hg、11.61±4.00mm Hg,无显著性差异(p=0.085);8mm、6mm支架组PPG降低较分流前基线值的百分率分别是59.58±17.45%、45.34±19.62%,具有显著性差异(p=0.012)。8mm、6mm支架组各有19例(76.0%)及12例(54.5%)分流后PPG≤12mm Hg,两组无显著性差异(p=0.139)。(2)中位随访时间9.4月,8mm、6mm支架组患者TIPS术后全因再出血率分别是16.0%、9.1%,无显著性差异(log rank p=0.493);(3)两组患者TIPS术后食管胃静脉曲张破裂出血率分别是8.0%、9.1%,无显著性差异(log rank p=0.869);(4)两组患者TIPS术后OHE发生率分别是36.0%、31.8%,无显著性差异(log rank p=0.703);(5)8mm、6mm支架组患者TIPS术后支架失功率分别是12.0%、9.1%,无显著性差异(log rank p=0.812);(6)两组患者术后生存率分别是88.0%、95.5%,无显著性差异(log rank p=0.390)。研究结论:对TIPS术后OHE的高危患者,虽然采用6mm覆膜支架的TIPS降低PPG幅度不及8mm支架,但这种不足并未转化为临床上预防出血效能的降低。在术后OHE和生存率指标上,6mm支架的TIPS可能使患者有更多获益趋势。这一结果支持本项目有继续研究下去的必要。