癌性积液VEGF与化疗疗效的相关性研究

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目的:检测晚期恶性肿瘤患者化疗前后血清、癌性胸腹腔积液及尿液中血管内皮生长因子(VEGF)浓度,分析其与恶性积液局部疗效、肿瘤整体客观疗效及患者生存期的关系,探讨其在疗效预测方面的应用价值。方法:收集经病理学或细胞学确诊为恶性肿瘤、伴有细胞学检查证实的癌性胸膜腔或腹腔积液并接受首次化疗或疾病进展后再次化疗的患者化疗前后血清、积液、尿液标本,采用ELISA法检测标本中VEGF浓度。化疗前后行常规血生化检查,定期行CT或MRI检查,胸膜腔、腹腔积液检查采用彩色多普勒B超。治疗结束后每3个月随访生存状态。化疗客观疗效按实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)进行评价,癌性积液疗效按世界卫生组织(WHO)制定的标准评价。另检测非肿瘤患者胸膜腔或腹腔积液标本及其血清、尿液的VEGF浓度,与恶性肿瘤患者的检测结果作分析比较。两个样本均数比较采用t检验,多个样本均数比较采用方差分析,生存分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用多重线性回归分析。结果:自2013年3月1日到2014年3月30日共收集到符合入组标准的31例恶性肿瘤患者和10例非恶性肿瘤患者标本。在基线水平,恶性肿瘤与非恶性肿瘤患者标本VEGF浓度均为积液>血清>尿液,差异具有显著性(P<0.05);恶性肿瘤患者积液、血清VEGF浓度显著高于非肿瘤患者(P<0.05),但两类患者尿液VEGF浓度无显著性差异(P=0.496)。对于恶性肿瘤患者,其积液、血清、尿液的化疗前VEGF浓度均与年龄、性别、癌的组织学类型、积液部位、积液深度、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分、血清肿瘤标志物水平及血清乳酸脱氢酶水平等无显著相关(P>0.05)。全组肿瘤患者中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为3个月和3.7个月,单因素分析显示化疗前血清、积液、尿液VEGF浓度水平均不是PFS及OS的独立预后因素(P>0.05)。共对12例患者动态监测化疗后血清、积液及尿液VEGF浓度及积液深度的变化。积液的局部疗效评价与肿瘤的整体客观疗效评价的一致率为41.67%。化疗后积液局部疗效、肿瘤整体客观疗效均无完全缓解(CR)患者,血清、积液VEGF浓度持续下降者积液的局部部分缓解比例分别为100%和75%,肿瘤客观缓解的比例分别为100%和75%,尿液VEGF浓度变化趋势与积液局部疗效及肿瘤整体客观疗效未见明显一致性。化疗后血清VEGF浓度稳定者8例,中位PFS和OS分别为3.65个月和8.1个月;持续下降者2例,PFS和OS均为5+个月和8.5+个月;持续升高者2例,PFS分别为1.6个月和7.5个月,OS分别为2.8个月和11+个月。化疗后积液VEGF浓度稳定者6例,中位PFS和OS分别为4.6个月和7.7个月;持续下降者4例,PFS分别为4.3+、5+、7.5、8.5+个月,OS分别为4.3+、5+、11+、8.5+个月,持续升高者2例,PFS分别为1.8个月和2个月,OS分别为9.5个月和4.8个月。结论:1.积液的VEGF浓度在恶性肿瘤及非恶性肿瘤中均显著高于血清及尿液,恶性肿瘤患者血清、积液VEGF浓度显著高于非肿瘤患者。2.化疗前积液、血清VEGF浓度水平不是恶性肿瘤患者PFS及OS的独立预后因素。3.化疗后血清、积液VEGF浓度持续下降与积液局部疗效、肿瘤客观疗效具有较高一致性。4.化疗后血清、积液VEGF浓度持续下降者有较长的中位PFS及OS。
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