一．背景：非创伤性股骨头缺血坏死的发病率呈逐年上升趋势，而糖尿病(DM)作为发病因素之一，目前对其病变特征及病理机制尚未阐明，临床防治缺乏理论依据。 二．目的：探讨DM引发股骨头缺血性坏死(ANFH)的基本病理过程，初步阐释糖尿病性股骨头缺血坏死(DANFH)的发病机制，为其临床有效防治提供客观的理论依据。 三．方法： 1．建立实验动物病理模型：采用腹腔内1次注射60mg／kg体重链脲佐菌素(STZ)的方法，建立速发型链脲佐菌素SD大鼠DM模型。 2．具体分组：160只大鼠按性别随机抽取56只(雌雄各半)分为4组，每组14只，作为空白对照组，其余104只进行STZ造模。每天测尿糖1次，48小时后剪尾法取血测非空腹血糖1次，1周后再次剪尾取血测血糖1次。然后取尿糖始终在+++以上，两次血糖均超过16.7mmol／L者为DM造模成功鼠。随机抽取DM造模成功鼠56只(雌雄各半)，按性别随机分为4组，每组14只，作为DANFH实验组。8组动物分别于4、8、12、24周时分批处死取材。 3．检测指标：以组织病理学、超微形态学、生物力学、骨及血尿生化学、血液流变学、骨代谢、微循环、氧自由基代谢等为指标进行对照研究。 四．结果： 1．实验组动物电镜下均可见骨小梁表面成骨细胞减少，活性降低，光镜下见股骨头软骨层较薄，软骨下骨小梁变细，间距增大，非常稀疏，结构紊乱，部分断裂甚至消失。股骨头压缩强度及应变能力明显降低，各实验组的股骨头极限载荷与同期对照组比较降低非常显著(P＜0.01或P＜0.05)。同时，各实验组大鼠与同期对照组比较，代表骨吸收的尿Ca、P、HOP排泄量均有显著或非常显著的增多(P＜0.01或P＜0.05)；而代表骨形成指标的血清BGP水平均明显降低，尤其是在第12周和第24周时降低更为显著 (P<0.05);血钙及钙磷乘积显著下降(P<:0 .01);骨Ca、HOP含量及Ca/HOP比值均有显著和非常显著的降低(P<0.05或P<0 .0:[)。 2.实验组动物于透射电镜下观察可见股骨头骨细胞呈不同程度的坏死，细胞器结构模糊不清，胞质内出现大小不等的脂滴，骨髓组织增生减低，脂肪细胞增多、增大。光镜下可见髓内造血组织减少，骨细胞变性坏死，空缺骨陷窝数从第4周起即有增多现象，至第8周时显著增多(P<0 .05)，从第12周开始增多极其显著，空缺骨陷窝计数高达19.8%，比较同期对照组有极其显著性差异(P<0.001)。肝细胞脂肪变性，在肝细胞中可见脂肪滴，肝细胞内出现大小不等的脂肪空泡，胞体肿胀，胞核被压至一边，呈气球样变。各实验组与同期对照组比较TC、TG含量均有显著和非常显著升高(P<0.05或P<0.01)，其中第8周实验组的TG含量与同期对照组比较升高非常显著(P<0 .01)，其升高的幅度接近1倍。同时，存在全血低切粘度、全血高切粘度、血浆粘度、红细胞聚集率、红细胞压积、纤维蛋白原升高的特点，与同期对照组比较均有显著和非常显著的差异性(P<0 .05或P<0 .01);红细胞变形指数与同期对照组比较呈显著降低(P<0 .05或P(0 .01)。 3.实验组动物与同期对照组比较血浆ET一1、TXBZ水平以及T/K比值均有显著或非常显著的升高(P<0.05或P<0.01)，而6一Keto一PGFI。水平则显著降低(P<0.05)，ET一1与TXBZ、6一Keto一PGFI。、T/K比值呈高度相关性。同时，实验组大鼠血清SOD活性与同期对照组比较显著降低(P<0 .05)，而MDA含量则显著增高(P<0 .05)，两者呈显著负相关。 五.结论: 1 .DM骨矿物质代谢紊乱，骨吸收增加，骨形成不足，引发骨质疏松。股骨头因应力的作用出现显微骨折及软骨下骨压缩而.塌陷，压迫骨内微血管引起缺血，这是导致DANFH的一个重要病理过程和发病原因。 2.DM脂质代谢紊乱，引起高脂血症。由于骨内血管的脂肪栓塞、髓内高压静脉回流受阻、骨细胞“占位性”脂肪变性、股骨头内小动脉炎等多因素的累积效应，使血供中断，最终导致DANFH。 3.DM血液流变学异常，血液呈高粘滞状态。由于血流癖滞，微循环减缓或障碍，导致股骨头的血供减少，缺血而坏死。同时，血流变异常的早期出现，提示其可能较早参与了DANFH的发生与发展。 4.DM长期糖代谢紊乱，高糖血症引发血浆ET一1、TXBZ以及T/K值的平衡失调参与 2忿和促使微血管病变的发生，微血管强烈而持久的收缩作用直接影响股骨头的微循环和物质代谢，最终导致其缺血坏死。同时，自由基代谢异常，脂质过氧化反应可能加速了微血管病变，加剧了股骨头微循环障碍，促进了DANFH的发生。 5.DM引发ANFH的一系列病理改变应归责于气滞血癖和痰阻血癖。由于其符合血癖证的病证实质，因此，DAN阳应以血癖为定论，以活血化癖为治疗大法，且应贯穿于DANFH中医治疗的全过程。