胰岛素样生长因子-II及基质金属蛋白酶-9与早期自然流产的相关性研究

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目的:初步探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在正常早孕绒毛发育过程中及早期自然流产发生机制中的作用,以及两者的相关性。方法:选择2011年3月至2011年10月因计划生育因素自愿到泰安市中心医院计划生育门诊行人工流产术的正常早孕妇女20例和同期不明原因早期自然流产患者30例为研究对象。采集两组患者的绒毛组织,部分组织用于提取组织总RNA,采用实时荧光定量PCR技术检测两组绒毛中IGF-ⅡmRNA及MMP-9mRNA的表达量;部分组织进行固定、石蜡包埋、切片,采用免疫组织化学染色法进行IGF-Ⅱ及MMP-9蛋白在两组绒毛组织中的定位及半定量分析。结果:1、实时荧光定量PCR显示两组绒毛组织中均有IGF-ⅡmRNA及MMP-9mRNA表达,两组表达量分别为2.16土0.246,0.632土0.194和0.281士0.052,0.152土0.039,早期自然流产组IGF-ⅡmRNA和MMP-9mRNA的表达水平与正常早孕组相比均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2、免疫组织化染色分析发现,IGF-Ⅱ及MMP-9在早期自然流产组及正常早期妊娠组绒毛组织中均有表达,但主要在绒毛小叶的合体滋养细胞及细胞滋养细胞表达,半定量分析示两种蛋白在早期自然流产组表达均明显低于对照组(P<0.05),两组平均光密度(M0D)分别为0.539土0.020,0.271土0.032和0.464土0.061,0.237土0.085,二者呈正相关,差异有统计学意义(r=0.491,P<0.05)。结论:IGF-Ⅱ及MMP-9蛋白参与早孕绒毛的发育,两者表达降低与早期自然流产密切相关,其机制可能为IGF-Ⅱ及MMP-9在绒毛中的表达下降,导致绒毛滋养细胞浸润能力不足,侵入过浅,从而导致流产的发生。
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