齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂的研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangqian728
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本文建立了纳米乳剂中齐多夫定棕榈酸酯(AZTP)液相色谱分析方法。通过单因素和正交考察,优选出最佳处方与工艺,所制备的纳米乳剂呈乳白色,半透明状,无油滴,未分层,平均粒径55.3±26.0nm。 考查了AZTP纳米乳剂的物理化学稳定性,并对制剂在稀释剂中的稳定性进行了研究,结果表明AZTP纳米乳剂应低温避光保存,建议应用葡萄糖注射液稀释。 建立了母体药物齐多夫定(AZT)小鼠体内的HPLC分析方法,比较AZTP纳米乳剂和AZT水溶液经小鼠尾静脉给药后在血浆和各组织中的分布情况,考察AZTP纳米乳剂的组织靶向性。AZTP纳米乳剂在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑的靶向效率(T_e)分别是溶液对照组的1.02、1.05、1.90、1.52、1.10、0.52和1.78倍,与普通的溶液剂相比,较多地靶向分布于肝、脾和脑,并且明显降低了在肾中的分布。 制备了两种表面修饰AZTP纳米乳剂—半乳糖化AZTP纳米乳剂和PEG修饰半乳糖化AZTP纳米乳剂,并与普通AZTP纳米乳剂进行比较,考察了靶向辅料对组织靶向性的影响。通过Topfit药动学程序计算给药后的药动学参数,结果表明经过修饰的纳米乳剂能明显增加药物在肝中的分布,具有明显的肝靶向性。
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