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目的:慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)由于其患病人数多,死亡率高,已日益成为一个重要的公共健康问题,目前居全球死亡原因的第4位,世界银行/世界卫生组织公布,至2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位。目前COPD在中国的发病率日益升高,已成为一个严重的问题。COPD急性加重期的炎症具体机制尚不清楚,但目前多认为是由于细菌、病毒或非特异性刺激物诱导产生。COPD急性加重期痰中性粒细胞数量及炎症介质(TNF-α和IL-8)明显增加,使用激素治疗后炎性因子、炎性细胞、C-反应蛋白数量下降。目前各指南均推荐全身应用糖皮质激素控制病情,减轻气道及全身炎性反应,但其急性或慢性的副作用,成为临床广泛应用的一大障碍。在过去十年中,雾化吸入激素已证明临床效果显著,由于局部抗炎活性高,安全有效,已广泛用于稳定期COPD和支气哮喘患者控制病情,维持治疗。目前仅有少数研究观察雾化吸入糖皮质激素在COPD急性加重期或哮喘发作期的治疗效果。本研究以COPD合并呼吸衰竭需要机械通气治疗的患者做为研究对象,以白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)为主要观察指标,观察雾化吸入布地奈德在COPD急性加重期的治疗作用。方法:将2009年11月至2011年1月COPD合并呼吸衰竭需要机械通气治疗的住院患者随机分为三组:A组(对照组)给予雾化沙丁胺醇(2ml,Q6h)和异丙托溴铵(0.5 mg q.i.d.);B组(甲泼尼龙组)在沙丁胺醇和异丙托溴铵(剂量及用法同A组)治疗基础上加用甲泼尼龙静脉注射,40mg/d,使用5天停药;C组(布地奈德组)在沙丁胺醇和异丙托溴铵(剂量及用法同A组)治疗基础上加用布地奈德混悬液雾化吸入(2mg ,Q8h),使用5天后停用。所有患者均给予有创呼吸机辅助呼吸并根据个体情况使用抗生素、营养支持及对症支持治疗。分别记录上机1h、上机72h、上机5d、上机7d痰IL-8水平、TNF-α水平、C-反应蛋白水平;记录入院时、上机1h、上机72h、上机5d、上机7d随机血糖水平;并记录各组呼吸机相关性肺炎发生率、住院期间死亡率、激素相关不良反应、出院后一个月内因COPD死亡率、出院后一个月内因COPD病情恶化再住院率。结果:共有48例符合本研究标准,其中对照组15例、甲泼尼龙组17例、布奈德组16例,三组患者年龄、性别构成、吸烟指数及生化指标比较均无统计学差异(P>0.05)。1痰IL-8水平:上机1h,对照组(1982±901ng/L)、甲泼尼龙组(1906±921ng/L)与布地奈德组(1974±899ng/L)痰IL-8水平比较无统计学差异(P>0.05);上机72h,甲泼尼龙组(1428±446 ng/L)和布地奈德组(1439±399 ng/L)痰IL-8水平与上机1h比较明显降低,均具有统计学差异(P<0.05),而直到上机5d,对照组(1423±438 ng/L)痰IL-8水平才较上机1h明显降低,具有统计学差异(P=0.023);在上机72h、上机5d、上机7d,甲泼尼龙组和布地奈德组痰IL-8水平比较均无统计学差异(P>0.05); 2痰TNF-α水平:上机1h,对照组(1649±526ng/L)、甲泼尼龙组(1650±519ng/L)与布地奈德组(1638±511ng/L)痰TNF-α水平比较无统计学差异(P>0.05);上机72h,甲泼尼龙组(1129±343ng/L)和布地奈德组(1189±357 ng/L)痰TNF-α水平与上机1h比较明显降低,均具有统计学差异(P<0.05),而直到上机5d,对照组(1127±345)痰TNF-α水平才较上机1h明显降低,具有统计学差异(P=0.031);在上机72h、上机5d、上机7d,甲泼尼龙组和布地奈德组痰TNF-α水平比较均无统计学差异(P>0.05); 3痰CRP水平:上机1h,对照组(0.8±0.2 mg/L)、甲泼尼龙组(0.8±0.2 mg/L)与布地奈德组(0.8±0.2 mg/L)痰CRP水平比较无统计学差异(P>0.05);上机72h,甲泼尼龙组(0.5±0.2 mg/L)和布地奈德组(0.5±0.1 mg/L)痰CRP水平与上机1h比较明显降低,均具有统计学差异(P<0.05),而直到上机5d,对照组(0.4±0.1 mg/L)痰CRP水平才较上机1h明显降低,具有统计学差异(P=0.042);在上机72h、上机5d、上机7d,甲泼尼龙组和布地奈德组痰CRP水平比较均无统计学差异(P>0.05); 4其他指标:上机72h后,甲泼尼龙组随机血糖水平较其他两组明显升高,具统计学差异(P<0.05);各组住院期间死亡率、呼吸机相关性肺炎发生率、出院后一个月内因COPD死亡率、出院1个月内再住院率、再次发作率均无统计学差异。结论:在COPD急性加重期,应用布地奈德雾化吸入治疗具有与全身应用糖皮质激素相似的治疗效果,尤其是危重患者,而布地奈德全身不良反应少,使用更加安全,可以成为COPD急性加重期激素治疗的一种新选择。