目的 复方丹参方自七十年代创立以来，广泛应用于心脑血管病治疗，其疗效明确，剂型多，销量大，基础研究也比较深入。但丹参和三七配比却不一致，优选丹参／三七最佳配比是本项研究的主要内容。在进行饮片(全方)层次配伍研究的同时，为组分配伍研究提供技术平台和方法学基础，为研制现代中药提供科学依据。 方法 在经典模型上加以改造，应用犬冠状动脉左前降支结扎法造成急性心肌缺血模型，并与血流动力学模型有机结合，着眼于全方组分、整体动物、多效应指标动态观察，建立了基线等比增减设计方法，对丹参／三七的不同比例：10／0、10／1、10／3、10／6、10／10、1／10、0／10进行了多效应比较药效学研究。效应评价指标涉及到心外膜心电图(∑-ST、N-ST)、心肌组织缺血区范围、心肌生化标志物(cTnI、CK-MB)、冠脉血流量、心肌耗氧量，血流动力学、一氧化氮、内皮素、自由基等。为效应明确小复方的二次开发提供一种模式，同时采用模糊技术和人工智能对小样本、高维数、多效应的药效学实验数据进行综合判定。 结果 1．对心肌缺血的影响结果：以丹参为主的四个药对比例组，即10／6、10／3、10／1、10／0，有明显改善犬心肌缺血的作用，减轻由心外膜心电图所标测的心肌缺血程度，减少通过TTC染色所显示的缺血区。其中尤以10／6、10／3两组作用突出。 2．对心肌生化标志物的影响结果：以丹参为主的药对比例组对心肌钙蛋白的增高有明显的抑制作用，反映了丹参对心血管的直接作用强于三七。这与心外膜心电图、心肌染色所反映的结果基本一致。 3．对冠脉血流量、心肌耗氧量的作用结果：在对冠脉血流量有效增加的 — — 各组中，以丹参为主的药组 （ 0／0、10／3、10／6）作用较强。消心痛组在给药 后3k而n即发挥作用，但很快减弱；而中药组（m川、m旧、m历）作用平稳－而持久、稳中有升，远后效应明显。N’‘“‘””“””‘”’n·”。，。。。·J。O 4．对血流动力学指标的影响结果：给药后，各中药比例组均表现出一定的 作用；综合而言，10／6、10／3两组可以明显改善左室收缩及舒张功能，增加一、。。；。＿．、。。＿＿＿．；、＿＿。。；＿。a＿＿＿，一＿＿＿、。＿nn＿＿。＿甲 心输出量及心脏指数，减少血管总外周阻力，而左室做功没有明显增加，心 率、平均动脉压的波动较小。 5．对一氧化氮、内皮素、自由基的作用结果：综合而言，0／10组（单纯 三七）既促进NO的释放、保护 SOD活性，又降低 ET含量、减少 MDA的 产生，表现出较强的生物效应。 6．采用模糊数学和聚类分析的方法，通过定量和定性分析，10／6和 10／3 是中药7组中效应最优的，结果与常规分析方法所得基本一致。 结论 1．丹参的作用靶点侧重于血管，其扩张冠脉的效应强于三七： 2．三七的作用靶点侧重于心肌，其对缺氧心肌的保护作用强于丹参； 3．明确改善心肌缺血为主效应时，药理实验及药化分析均提示丹参三七 相伍的最佳比例范围是 10／3－10／6。 4．结合化学结果分析得出：二者配伍后存在协同互补效应，三七皂昔类 成分可使丹参水溶、脂溶成分的含量稳定。丹参水溶性成分吸收入血较快（药－后30Md，扩冠效应强，更适于速效：而丹参脂溶性成分和三七皂昔类成分一’““”““““““”’“’—————一’————“——一’‘’“”“一”””’上’一““”’”一——“人’一“‘ 吸引入血较慢（药后60lha），远后效应明显，更适宜长效。 5．首创基线等比增减法适用于药味少、效应明确的处方配比优选研究，句 其特征是A、B两种药物（君药、臣药）在总量恒定的前提下以药典记载的 配比为基线，其间A药含量以l（k3％递减，B药含量以lpe30％递增；或者 B药含量以10－30％递减，A药含量以10—30％递增向两侧扩展，最后扩大到 极点，两侧极点分别为单纯A药和单纯B药。以A、B两种药物若干种配比 Igl — — 分组，根据研宪目的以两药主要效应和次要效应为评价指标，迫过综合信息 分析，进行各配比的作用优