MMP-9、Snail蛋白在肝细胞癌表达与临床病理及术后复发的关系

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目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和锌指转录因子(Snail)在肝细胞癌的表达,分析其与临床病理参数及术后复发的关系,探讨两者之间在肝细胞癌术后侵袭与转移中的关系。方法收集手术切除后经病理证实的肝细胞癌组织石蜡标本50例,在50例石蜡标本中随机取19例相应的癌旁组织作为对照,收集每例肝细胞癌患者的临床资料、手术记录及随访记录,采用免疫组化检测MMP-9、Snail在肝细胞癌组织、癌旁组织的表达,分析两者表达与临床病理参数及术后复发的关系。结果MMP-9表达主要定位于细胞质,Snail表达主要定位于细胞核,部分伴有细胞质表达。MMP-9和Snail在肝细胞肝癌中阳性表达率分别为74%、66%,而癌旁组织的阳性表达率分别为21.1%、15.8%,两者在癌组织与癌旁组织的表达差异具有统计学意义(P<0.01)。MMP-9在年龄、性别、AFP水平、Child-Pugh分级的表达差异无统计学意义(P>0.05),在肝细胞癌TNM分期、瘤体大小、病理分级、肝内有无转移,血管内有无癌栓的表达差异有统计学意义(P<0.05)。Snail在年龄、性别、AFP水平、Child-Pugh分级的表达差异无统计学意义(P>0.05),在肝细胞癌TNM分期、瘤体大小、病理分级、肝内有无转移,血管内有无癌栓的表达差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9阳性表达组术后平均复发时间为11.3±0.9月,中位复发时间10.0±0.6月,术后1年复发率67.4%,MMP-9阴性表达组术后平均复发时间20.1±1.5月,中位复发时间21.0±1.7月,术后1年复发率15.4%,两者差异具有统计学意义(P<0.01)。Snail阳性表达组术后平均复发时间为11.2±0.9月,中位复发时间10.0±0.7月,术后1年复发率为69.9%,Snail阴性表达组术后平均复发时间为18.3±1.5月,中位复发时间20.0±2.5月,术后1年复发率23.5%,两者差异具有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和Snail在HCC中的表达密切相关(Kappa值=0.72;P<0.01)。两者共同阳性表达组的平均复发时间9.9±0.6月,中位复发时间9.0±0.8月,术后1年复发率79.4%,而两者共同阴性表达组术后平均复发时间20.9±1.2月,中位复发时间20.0±0.82月,术后1年复发率8.3%,两者差异具有统计学意义(P=0.00)。结论1 MMP-9和Snail在HCC癌组织中阳性表达率明显高于在癌旁组织,并且与TNM分期、病理分级、肿瘤直径、肝内有无转移、血管内有无癌栓有关,两者可以作为评估肝癌恶性程度的指标。2 MMP-9阳性表达组、Snail阳性表达组、MMP-9和Snail共同阳性表达组在HCC术后的平均复发时间、中位复发时间明显短于阴性表达组,术后1年复发率明显高于阴性表达组,两者可以作为评估肝细胞癌患者术后复发及预后的指标。3 MMP-9和Snail在HCC中阳性表达吻合程度高,两者在HCC发生和发展过程中可能存在协同关系,但具体调节机制尚未明确。
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