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目的:比较“正常体质——肾虚体质——肾虚证候”动态演变过程中唾液生化指标及代谢组的变化，寻找肾藏象相关疾病发生发展过程中可能的生物标志物，探索其预防靶标，为临床开展相关疾病无创伤诊断技术和早期防治研究奠定基础。 方法:12只孕鼠，随机分为Ⅰ、Ⅱ两组，其中Ⅰ组6只孕鼠孕期不恐吓，正常喂养，分娩后随机抽取20只仔鼠作为正常对照组和肾虚证候模型组，每组10只，均为雌雄各半。Ⅱ组6只孕鼠根据“恐伤肾”的理论，采用“猫吓鼠”的刺激方法，从妊娠第2天开始给予恐吓直到仔鼠出生，由此使仔鼠先天不足，制作先天不足肾虚体质动物模型。随机抽取10只雌雄各半仔鼠作为肾虚体质模型组。各组仔鼠正常条件喂养6周后，肾虚证候模型组每只每天肌肉注射氢化可的松25mg/kg体重，正常对照组和肾虚体质模型组注射等量的生理盐水，连续10天。造模结束称重后停药，所有动物乙醚麻醉，腹腔注射0.2％匹鲁卡品促进唾液分泌，收集大鼠唾液，进行PH值检测，生化指标检测及UPLC-TOF-MS代谢组学检测。大鼠腮腺进行病理组织学观察。 结果:①一般状况:正常对照组大鼠皮毛色白光亮润泽，反应灵敏，饮、食、尿量正常，活动正常。肾虚体质模型组仔鼠表现为体积较小，体重明显轻于其他组（P＜0.05）。身长相对较短，毛发稀疏，易惊，食量较小，与肾虚体质判断依据相符。肾虚证候模型组大鼠注射氢化可的松后出现体重减轻、活动明显减少、食量下降，反应迟钝、卷曲拱背和体毛稀疏枯黄等症状，个别出现掉毛现象，与肾虚证候判断依据相符。第八周肾虚体质组与肾虚证候组大鼠体重均低于正常对照组，有统计学意义（P＜0.05）。②与正常对照组比较，肾虚体质组、肾虚证候组大鼠唾液PH值均明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。肾虚证候组与肾虚体质组比较无统计学意义。③大鼠唾液生化指标检测发现，与正常对照组相比，肾虚体质组大鼠唾液CK、ALT、AST、ALP、TP等降低，K、P、AMY等升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），肾虚证候组大鼠CL、CK、ALT、AST、ALP、TP等降低，K、P、AMY等升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。④大鼠唾液腮腺组织病理学检测显示，与正常对照组腮腺病理组织相比较，肾虚体质组腮腺组织浆液腺泡不同程度变形，腺泡排列紊乱，腺细胞内分泌颗粒减少，闰管减少或消失。肾虚证候组腮腺组织小叶间隔增大，腺泡体积减小，腺细胞胞质浓缩，基底纹模糊。⑤大鼠唾液UPLC-TOF-MS代谢组学检测结果显示，与正常对照组比较，肾虚体质组唾液中α-亚麻酸、γ一亚麻酸、十八碳三烯酸含量升高，肾虚证候组大鼠唾液中环磷酰胺含量升高，二十碳五烯酸含量下降，二高γ一亚麻酸含量下降。与肾虚体质组相比，肾虚证候组大鼠唾液酪氨酸酶含量升高。这些物质可能为肾藏象相关疾病发生发展过程中的生物标志物。 结论:伴随着“正常体质——肾虚体质——肾虚证候”动态演变过程，唾液PH值、生化指标、代谢物及腮腺病理组织均发生了相应的变化，说明在肾脏不同的生理病理状态下，唾液会随之发生变化，进一步阐释了“肾在液为唾”理论的科学内涵，也为寻找疾病发生发展过程中可能的生物标志物，探索其预防靶标，为临床开展肾藏象相关疾病无创伤诊断技术和早期防治研究奠定了基础。