论文部分内容阅读
目的：前期研究成果证明在Ras转化的人类卵巢癌上皮细胞系中REDD1高表达，REDD1是Ras介导的卵巢上皮细胞恶性转化所必须的关键因子。PI3K/AKT信号通路在人类多种恶性肿瘤可被激活，在肿瘤发生发展、侵袭转移及放化疗抵抗中发挥重要作用。本研究在此基础之上，继续探讨新癌基因REDD1在卵巢癌组织中的表达与Ras突变及与Ras/PI3K/AKT信号通路激活的关系，探讨Ras突变是否可诱导REDD1高表达以及REDD1高表达是否通过联合AKT磷酸化作用参与卵巢癌发生。分别检测REDD1和p-AKT在卵巢癌组织中的表达，探讨二者的相关性，并分析p-AKT的表达与卵巢癌的临床病理特征以及预后的相关性。方法：收集卵巢癌组织标本95例，交界性肿瘤23例，正常卵巢表面上皮和输卵管组织18例。采用PCR及直接测序的方法检测KRAS基因突变；采用免疫组化染色的方法检测卵巢癌组织中REDD1和p-AKT的表达；统计分析KRAS突变与REDD1高表达的相关性，REDD1高表达与p-AKT的相关性；分析p-AKT表达与患者临床病理特征（分期、分级、化疗反应等）的关系以及与无瘤生存期和总体生存期的相关性，分析p-AKT高表达是否影响卵巢癌患者的预后。结果：（1）选取82例卵巢癌组织进行KRAS基因突变检测，11例检测到KRAS基因突变，突变率为13.4%；18例卵巢交界性肿瘤，4例检测到KRAS基因突变，突变率为22.2%；9例正常上皮组织中，1例检测到KRAS基因突变，突变率为11.1%；KRAS基因突变与卵巢癌组织学分级相关，即高分化癌KRAS基因突变率显著高于低分化癌（p=0.002）。（2）REDD1的高表达与KRAS基因突变无显著相关性（p=0.330）。（3）卵巢癌组织中p-AKT高表达率为55.8%(53/95)，均高于卵巢正常上皮组织(16.7%)和卵巢交界性肿瘤组织(13.0%)（p<0.05）。（4）p-AKT蛋白的高表达与卵巢癌的分化程度低、临床晚分期相关，且在浆液性癌中的高表达率高于其他组织学类型，但与有无腹水形成无显著相关性（p﹥0.05）；p-AKT在化疗无效组患者中的表达高于有效组（P=0.002）；p-AKT蛋白高表达患者的总体生存期和无瘤生存期低于低表达者（P<0.05）。（5）卵巢癌中p-AKT的表达和REDD1的表达呈正相关（C=0.626，P=0.005）。结论：KRAS基因突变是卵巢癌发生中常见的事件，在卵巢低度恶性潜能肿瘤及分化较好粘液性癌中突变率较高。在人卵巢癌组织中，初步统计分析显示KRAS基因突变和REDD1高表达无显著相关性，REDD1高表达参与卵巢癌的机制可能是通过除Ras信号通路以外的分子调控。REDD1和p-AKT蛋白的表达呈正相关，提示卵巢癌组织中REDD1高表达可能通过协同p-AKT参与卵巢癌的发生；p-AKT成为影响卵巢癌患者预后差的重要因素之一。