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目的：糖尿病肾病(DN)是糖尿病的重要微血管并发症之一，20％～30％的糖尿病患者罹患此并发症。DN早期的病变特点为肾小球基底膜的增厚以及细胞外基质(ECM)的增生，从而导致肾小球的高滤过和微量白蛋白尿。系膜细胞在这些病理过程中起着重要作用。尽管严格的控制血糖、血压以及血脂可以减少DN发生的危险性，但仍然不能完全阻止糖尿病患者从早期DN进展至有明显肾脏损害的终末期肾病(ESRD)。DN的发病机制仍未完全清楚。目前研究证实，高血糖、血流动力学、细胞因子等多种因素参与了DN的发生。近年来，P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在DN发病中作用日益受到关注，而色素上皮衍生因子(PEDF)是一种有效的血管生成抑制剂，有研究已经证实了视网膜PEDF水平的下降与糖尿病视网膜病变的发生与发展有关，但PEDF在DN发病中的作用及其与P38MAPK信号通路之间的关系尚不清楚。为进一步明确P38MAPK以及PEDF在DN发病中的作用机制以及二者的关系，本研究观察了高糖刺激后大鼠肾小球系膜细胞P38MAPK和PEDF表达，并以P38MAPK特异性抑制剂SB203580作为干预因素，初步探讨了P38MAPK信号通路在DN发病机制中的作用以及P38MAPK与PEDF之间的关系，从而为DN的防治寻求新的理论依据。
方法：将培养的大鼠HBZY-1肾小球系膜细胞株分为7组，将高糖作为刺激因子，SB203580作为干预因素。分别设正常组(5.6mmol/L)，高糖组(包括三种浓度的葡萄糖：10mmol/L、20mmol/L、30mmol/L)、甘露醇组(25mmol/L甘露醇作为渗透压对照)、高糖(30mmol/L)加SB203580(10μmol/L)组以及高糖(30mmol/L)加二甲基亚砜(DMSO，10μmol/L)对照组。用细胞免疫荧光染色检测各组系膜细胞磷酸化P38MAPK的表达，用RealtimeQuantitativePCR法测定各组系膜细胞P38MAPKmRNA和PEDFmRNA表达。
结果：1、正常组系膜细胞可表达磷酸化P38MAPK及P38MAPK，PEDF在mRNA的水平上也有表达。2、高糖组和甘露醇组磷酸化P38MAPK蛋白质表达均增加，P38MAPK在mRNA水平上的表达均升高，但甘露醇组磷酸化P38MAPK和P38MAPKmRNA表达较高糖组(30mmol/L)低。3、高糖组(30mmol/L)加入SB203580后，系膜细胞磷酸化P38MAPK表达降低，而P38MAPKmRNA的表达无明显变化。4、高糖组的系膜细胞PEDFmRNA的表达较正常糖组明显降低，甘露醇组的系膜细胞PEDFmRNA的表达较正常糖组无明显变化。5、SB203580可抑制高糖导致的系膜细胞PEDFmRNA表达的降低。
结论：1、高糖和甘露醇可诱导体外培养的大鼠肾系膜细胞磷酸化P38MAPK以及P38MAPKmRNA的表达增加，但高糖导致的P38MAPK表达的增加更明显。SB203580可抑制高糖所导致的大鼠肾系膜细胞磷酸化P38MAPK表达增加，但不能抑制高糖所导致的大鼠肾系膜细胞P38MAPKmRNA表达增加。2、高糖还可抑制大鼠肾系膜细胞PEDF的表达，渗透压对PEDF的表达无影响。3、高糖所导致的大鼠肾系膜细胞PEDF表达的下调与P38MAPK信号通路有关。