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前言：抑郁症又称为抑郁障碍,是一种复杂的心境障碍,以显著而持久的心境低落为主要临床表现。抑郁症自2004年起成为人类第三大顽症,预计到2030年抑郁症可能成为影响人类生活的第一大顽症,全世界五分之一的人口可能会受到抑郁症的影响。抑郁症的发病原因复杂,除遗传因素外,应激和环境因素是导致抑郁的主要原因。其中因季节更替导致的情绪低落是一种典型的周期性抑郁症,最近的研究表明,长期生活在黑暗中的啮齿类动物会表现出抑郁样行为并伴有炎症因子的过量表达。在过去的二十年中,研究者提出了抑郁症的“细胞因子假说”,该假说认为炎症过程和神经-免疫系统相互作用在抑郁症发生过程中占重要地位,细胞因子在抑郁症的发病机制中起重要的作用。大量研究发现抑郁症患者常伴有免疫系统的激活,细胞因子分泌增多。同时,注射或过表达细胞因子也可以引起个体情绪和行为的改变。在抑郁症中,促炎性细胞因子与抗炎性细胞因子的激活可以共同发生,促炎性细胞因子如IL-1、IL-6、IL-17和TNF-α等参与免疫激活和炎症的发生,而抗炎性细胞因子如IL-10和IL-13等,通过抵抗免疫细胞激活和炎性调节子的分泌抵抗免疫应答。另外,在临床及相关的基础研究中,有证据表明NF-κB信号途径在抑郁症的发病过程中发挥着重要的作用。活化的NF-κB进入细胞核后能够激活很多基因的转录,包括IL-6。IL-6在抑郁症发病过程的作用已经证实,选择性抑制IL-6信号具有抗抑郁效果。在慢性不可预知温和应激动物抑郁模型中,脂多糖注射或其它应激刺激可以增强NF-κB的DNA结合活性,同样,NF-κB信号的抑制剂在动物模型实验中表现出了一定的抗抑郁活性。近期的一项研究表明,长期处于黑暗中的小鼠比正常条件的小鼠有更高的NF-κB活性,而用药物阻断NF-κB信号途径后小鼠的抑郁样行为明显缓解。EGb 761具有抗炎,抗氧化和神经保护作用,临床上常用于缓解神经和精神症状。试验表明,EGb761预处理具有改善抑郁症状的作用,这可能与其抗氧化作用和抗细胞凋亡作用相关,另外EGb761能影响与抑郁症相关的神经递质的代谢。我们实验室早期的研究发现银杏提取物EGb761能够减缓因为单次注射脂多糖引起的小鼠抑郁行为。但是,脂多糖(LPS)诱导模型是公认的炎症相关的抑郁症动物模型。现实中,由外部条件改变或生活境遇改变造成精神应激引起的抑郁症更为常见。EGb761是否对因长期避光引起的抑郁行为有效以及EGb761的效果是否与抑制NF-κB-IL-6信号途径有关到目前为止并不清楚。在本研究中,我们制作了长期避光处理抑郁动物模型并评估了模型的表观效度,同时,给予银杏提取物EGb761作为干预手段,系统探讨了EGb761对因长期避光引起的小鼠抑郁样行为的影响并检测了与NF-κB-IL-6信号途径相关的细胞因子的表达水平。方法：本研究以持续避光处理4周制作抑郁动物模型,对照组小鼠饲养在正常的光照条件下(12光照：12黑暗),而三组C57BL/6J雄性实验组小鼠(安慰剂组,EGb761低剂量组和EGb761高剂量组)则接受持续避光处理4周,以悬尾实验(TST),强迫游泳实验(FST)和蔗糖偏嗜实验(SPT)评价小鼠的抑郁行为,以旷场实验(OFT)评价小鼠的自主活动能力。以ELISA、蛋白质免疫印迹试验和PCR方法进行检测NF-κB-IL-6信号途径相关因子IL-6, IL-6 mRNA, NF-κB p65,磷酸化NF-κB p65, kBa及磷酸化IκBα的水平。此外,采用Chemi Transcription Factor Assay Kit对NF-κB p65的DNA结合活性做了进一步检测。结果：行为学实验结果表明,在强迫游泳实验中,安慰剂组小鼠比对照组小鼠表现出了较长的不动时间和较短的潜伏时间(P<0.05)。与安慰剂组相比,低剂量组和高剂量组不动时间缩短,潜伏时间加长(P<0.05),且高剂量组比低剂量组有更短的不动时间和更长的潜伏时间(P<0.05)。在悬尾实验中,安慰剂组小鼠比对照组小鼠有更长的不动时间(P<0.05),低剂量组和高剂量组的不动时间比安慰剂组都要低(P<0.05),而且高剂量组比低剂量组表现出了更短的不动时间(P<0.05),在旷场实验中,安慰剂组和对照组比较,长期避光处理能够降低小鼠自发运动性(P<0.05)。低剂量组和高剂量组的自发运动能力与安慰剂组类似。在蔗糖偏嗜度的实验中,安慰剂组小鼠消耗的蔗糖水量比对照组降低(P<0.05)。低剂量组和高剂量组小鼠对蔗糖水的消耗量明显比安慰剂小鼠多(P<0.05),而且高剂量组蔗糖水的消耗量高于低剂量组(P<0.05)。蛋白水平的检测结果显示,安慰剂组小鼠的海马组织中NF-κB p65, phospho-NF-KB p65和phospho-IκBa的水平均比对照组、低剂量组和高剂量组的高(P<0.05)。这些细胞因子在高剂量中的水平明显比低剂量组的低(P<0.05)。所有的组中IKBα的水平没有明显差异(P<0.05)。与对照组相比,长期避光处理提高了安慰剂组小鼠海马组织中NF-κB p65与DNA的结果活性(P<0.05)。无论是低剂量组还是高剂量组NF-κB p65与DNA的结果活性都要比安慰剂组低(P<0.05)。另外,高剂量组中的活性要比低剂量组的低(P<0.05)。长期避光处理后,安慰剂组小鼠海马组织中IL-6和IL-6 mRNA的水平显著高于对照组,低剂量组和高剂量组(P<0.05)。在高剂量组中IL-6和IL-6 mRNA的水平显著低于低剂量组(P<0.05)。结论：本研究发现,长期的避光处理可以诱导IL-6在小鼠海马组织中的表达,这与之前的相关报道相吻合。EGb761的喂食可以降低IL-6在小鼠海马组织中的水平,并且该效果是EGb761剂量依赖性的,IL-6水平的降低可能有助于延缓小鼠的抑郁样行为,推测EGb761可能通过抑制NF-κB-IL-6信号途径的激活达到缓解抑郁症状的效果。