【摘 要】
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背景:调节性T细胞(Treg细胞)在炎症性肠病(IBD)中具有免疫保护作用,淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)参与了 IBD时Treg细胞的分化和迁移。目的:探讨LFA-1通过调节Treg细胞对IBD
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背景:调节性T细胞(Treg细胞)在炎症性肠病(IBD)中具有免疫保护作用,淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)参与了 IBD时Treg细胞的分化和迁移。目的:探讨LFA-1通过调节Treg细胞对IBD的病程影响,明确LFA-1在Treg细胞功能调控中的作用。方法:将野生型小鼠和相同遗传背景LFA-1基因缺失小鼠各20只分别随机分为IBD模型炎症组(对照组)和治疗组,四组小鼠均饮用2.5%DSS溶液诱导结肠炎模型,治疗组小鼠通过尾静脉回输体外诱导的Treg细胞。观察各组小鼠一般情况和结肠组织学表现,流式细胞术检测四组小鼠外周血、脾脏、淋巴结中Treg细胞比例,ELISA 法检测血清中 TGF-β1、IL-10、IL-17A、IFN-y 水平,Real Time PCR检测结肠组织中TGF-β1、IL-10mRNA的表达。结果:与治疗组相比,野生型和LFA-1缺失炎症组小鼠体质量明显下降;野生型治疗组小鼠的结肠组织学评分显著低于相应炎症组,LFA-1缺失治疗组小鼠的结肠组织学评分与相应炎症组比较无差异。野生型治疗组小鼠的外周血、脾脏、淋巴结Treg细胞比例均高于相应炎症组;LFA-1缺失治疗组小鼠的外周血、脾脏Treg细胞比例与相应炎症组无差异,淋巴结Treg细胞比例高于相应炎症组;野生型和LFA-1缺失治疗组小鼠血清中TGF-β1、IL-10均高于相应炎症组,IL-17A、INF-γ均低于相应炎症组;且野生型治疗组小鼠血清中TGF-β1、IL-10高于LFA-1缺失治疗组小鼠。野生型和LFA-1缺失治疗组小鼠结肠组织中TGF-β1mRNA表达水平高于相应炎症组,IL-10mRNA表达水平低于相应炎症组,LFA-1缺失治疗组小鼠结肠组织中TGF-β1、IL-10mRNA表达水平低于野生型治疗组小鼠。结论:LFA-1参与了 Treg细胞的功能调控,能上调Treg细胞分泌抗炎因子如TGF-β1、IL-10等。Treg细胞治疗LFA-1基因缺失IBD模型鼠疗效低于野生型模型鼠,可能与其Treg细胞的功能发挥和细胞因子的分泌受到抑制相关。
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