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目的：探讨肺伴粘液分泌的腺癌临床病理特征,预后与ALK重排、KRAS和EGFR基因突变的相关性。材料和方法：1、选取2002年10月至2014年9月之间经根治性手术切除,病理诊断为肺伴粘液分泌的腺癌(简称粘液腺癌)的病例75例进行回顾性分析。按照2011年国际肺癌研究学会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会(IASLC/ATS/ERS)公布的肺腺癌国际多学科分类方法(简称新分类)进行重新分类。总结粘液腺癌的临床病理特征,并分析临床病理各因素与预后和基因突变的关系。2、EnVision免疫组织化学方法检测TTF-1、NapsinA抗体的表达。使用Benchmark XT自动免疫组化染色仪检测ALK蛋白D5F3抗体的表达。采用扩增阻滞突变系统(ARMS法)法检测EGFR和KRAS基因突变。3、对75例粘液腺癌患者进行电话随访。4、运用SPSS(17.0)统计软件对数据进行统计分析。结果：1、共75例粘液腺癌患者,其中男性36例(48%),女性39例(52%)。按照新分类分为浸润性粘液腺癌(IMA)24例(32%),腺泡或乳头为主伴粘液分泌腺癌(A/P)21例(28%),实体为主伴粘液分泌腺癌(SA)20例(26.7%),粘液型微小浸润性腺癌(m-MIA)6例(8.0%),胶样癌4例(5.3%)2、 75例粘液腺癌中ALK蛋白总阳性检出率为33.3%(25/75),较常见于不吸烟、肿瘤位于上叶或中叶、中晚期(Ⅲ-Ⅳ期)、淋巴结转移阳性患者中,并主要存在于SA和具有特定组织结构如印戒细胞、筛状结构和微乳头状结构的病例中。KRAS突变率为22.7%(17/75),主要存在于浸润性粘液腺癌、肿瘤位于下叶和不具有印戒细胞结构的患者中。而EGFR突变少见,突变率仅为6.7%(5/75)。ALK重排阳性病例中检测出2例KRAS突变,未检测到EGFR突变。仅有1例检测到KRAS与EGFR联合突变。3、免疫组化抗体TTF-1、NapsinA在SA中表达阳性率明显高于其他亚型,而在IMA中表达明显低于其他亚型。但二者表达与粘液腺癌的预后无明显相关性。4、粘液腺癌1年、3年、5年无进展生存率分别为85%、64%、38%,总生存率分别为90%、67%、50%。较大肿瘤、晚期分期、淋巴结转移阳性因素与预后差相关。KRAS突变是术后进展的阳性因素。不同亚型粘液腺癌预后差异有统计学意义,其中预后最好者为m-MIA,其他依次为IMA、SA、A/P.结论：1、不同组织亚型的粘液腺癌具有不同的分子表型,SA和具有印戒细胞、筛状结构和微乳头状结构的粘液腺癌患者ALK重排阳性率较高；IMA和不具有印戒细胞结构的患者KRAS突变率高。该结果为筛选粘液腺癌患者靶向治疗提供了形态学和分子学依据。2、不同组织学亚型的粘液腺癌临床病理特征、免疫标志物表达、基因突变率的差别具有统计学意义,该结果为粘液腺癌组织亚型的鉴别诊断提供依据.3、粘液腺癌的预后与肿瘤大小、分期和淋巴结转移相关,较大肿瘤、晚期分期、淋巴结转移阳性患者预后差。KRAS突变是术后进展的阳性因素。不同亚型粘液腺癌预后差异有统计学意义,其中预后最好者为m-MIA,其他依次为IMA、SA、A/P。4、新分类未将A/P单独列为一种亚型,A/P单独列出具有重要临床意义。