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第一部分晚期结直肠癌一线化疗的临床疗效及预后分析目的：对接受一线化疗的晚期结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者的临床资料进行分析,探讨相关临床因素与一线化疗疗效及预后的关系。方法：共收集自2009年1月至2013年5月接受规范的FOLFOX/XELOX及FOLFIRI一线化疗的210例晚期CRC患者,对其临床资料进行回顾性分析,采集的临床因素包括年龄、性别、原发灶部位、转移时相、原发灶是否根治切除、转移脏器数目及一线方案,密切随访患者的疗效评价、疾病进展时间及死亡时间。统计分析采取SPSS 19.0软件进行。对无进展生存时间(progression-free survival, PFS)和总生存时间(overall survival, OS)单因素分析采用Kaplan-Meier曲线,并使用Log-rank检验分析其差异性,多因素分析采用COX回归模型；对近期有效率单因素分析采用卡方检验或Fisher确切概率法,多因素分析采用Logistic回归模型。经双侧检验,P<0.05认为差异有统计学意义。结果：210例患者中,中位PFS为8.1个月(95%CI：7.31-8.89个月),中位OS为25.3个月(95%CI：22.08-28.53个月),近期有效率为32.4%。125例(59.0%)一线行FOLFOX/XELOX化疗,85例(41.0%)一线行FOLFIRI化疗。多因素分析显示,原发灶是否根治切除(P=0.022)和转移脏器的数目(P=0.010)是影响PFS的独立因素。对OS进行多因素分析发现,原发灶是否根治切除(P=0.000)、转移脏器的数目(P=0.001)也是影响OS的独立预后因素。单因素分析显示,各变量与近期有效率的关系均无统计学差异。对170例原发灶接受根治切除的患者进行分层分析,多因素分析发现转移脏器的数目是影响PFS的独立因素(P=0.039)。对不同化疗方案进行分析,在125例接受FOLFOX/XELOX化疗的患者中,单因素分析显示原发灶是否根治切除对PFS的影响具有统计学意义(P=0.018),多因素分析各变量与PFS的关系均无统计学差异。对于近期有效率的多因素分析发现不同性别患者接受FOLFOX/XELOX方案化疗的近期有效率存在差异(P=0.022)。在85例接受FOLFIRI化疗的患者中,转移脏器数目对PFS的影响在多因素分析中具有统计学意义(P=0.003)。结论：一线选择FOLFOX/XELOX方案与FOLFIRI方案疗效相当。原发灶是否根治切除、转移脏器的数目是影响一线化疗PFS及OS的独立因素。转移脏器的数目是影响一线FOLFIRI方案PFS的独立因素。第二部分晚期结直肠癌一线化疗疗效相关microRNA的初步筛选目的：对一线化疗疗效差异大的晚期结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者,利用microRNA (miRNA)芯片及RT-PCR方法检测晚期CRC一线化疗疗效相关的差异表达miRNA,为晚期患者一线化疗方案的决策提供可供选择的目标miRNA。方法：(1)在接受规范FOLFOX/XELOX及FOLFIRI一线化疗且留有化疗前血标本的晚期CRC患者中,经过配对,挑选出行FOLFOX/XELOX化疗疗效(PFS为判定标准)差异的患者6例,其中PFS长的患者3例,PFS短的患者3例；行FOLFIRI化疗疗效差异的患者10例,其中PFS长的患者5例,PFS短的5例。以上样本行miRNA芯片检测。根据芯片检测结果筛选出不同疗效患者中表达差异的miRNA。(2)经过配对,挑选出行FOLFOX/XELOX化疗疗效差异的患者20例,其中PFS长的患者10例,PFS短的患者10例；行FOLFIRI化疗疗效差异的患者20例,其中PFS长的患者10例,PFS短的10例。在以上样本中对芯片筛选的差异miRNA进行RT-PCR验证。结果：(1)基因芯片筛选出疗效差异的患者中差异表达的miRNA。以表达水平相差2倍为阈值,比较PFS长和PFS短组miRNA表达的结果：在接受FOLFOX/XELOX化疗的3对配对样本中,发现表达差异的miRNA共有25个,其中低表达的miRNA有15个,高表达的miRNA有10个；在接受FOLFIRI化疗的5对配对样本中,发现表达差异的miRNA共有30个,其中低表达的miRNA有21个,高表达的miRNA有9个。(2)RT-PCR方法验证基因筛选的miRNA,以表达水平相差2倍为阈值,在接受FOLFOX/XELOX化疗的10对配对样本中,发现表达差异的miRNA共有6个,其中低表达的miRNA有4个,高表达的miRNA有2个。在接受FOLFIRI化疗的10对配对样本中,发现表达差异的miRNA共有4个,其中低表达的miRNA有3个,高表达的miRNA有1个。结论：芯片筛选及PCR验证的方法可用于寻找差异表达的miRNA。接受一线化疗的晚期CRC患者循环血中存在疗效相关的差异表达miRNA。