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研究背景:特发性肺纤维化(IPF)是慢性进行性肺疾病,以肺间质与肺泡腔内纤维化和炎性细胞浸润混合存在为病理特征,会导致过度的细胞外基质(ECM)累积,并最终造成呼吸衰竭。尽管已经确认遗传因素与环境因素是其危险因素,但具体病因与致病机制还不清楚。表观遗传学是与DNA序列无关的基因表达可遗传变化,DNA甲基化是一种重要的表观遗传学机制,其改变通常发生于机体对外界环境作出反应时调控基因表达。DNA甲基化组的改变通过一种保守的甲基-Cp G-结合域(MBD)蛋白家族解读,如MBD2,其与甲基化DNA的结合能力最强。目的:探讨MBD2在肺纤维化中的作用及其可能的机制。方法:在人体组织中运用免疫荧光检测IPF患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中MBD2的表达。在动物实验中以气道滴注博来霉素(BLM)的方法建立肺纤维化模型。WT小鼠与MBD2-/-小鼠随机分为四组:WT小鼠+生理盐水组,WT小鼠+BLM组,MBD2-/-小鼠+生理盐水组,MBD2-/-小鼠+BLM组。用HE,天狼星红与Masson染色评价肺损伤与纤维化程度。q PCR和Western Blot分别检测野生型小鼠和MBD2-/-小鼠中MBD2的表达。q PCR与Western Blot检测肺组织中collagen I,fibronectin,TGF-β1,FIZZ1,CD206,Arg-1,SOCS1与SOCS3的表达量。细胞实验中,提取WT小鼠与MBD2-/-小鼠的腹腔巨噬细胞,IL-4或PBS分别刺激24小时,q PCR检测刺激前后FIZZ1,CCL17,SOCS1与SOCS3的表达水平。结果:IPF患者的BALF中,MBD2高表达于浸润的M2型巨噬细胞。动物实验中,发现MBD2在肺纤维化模型中明显升高,组织学分析显示BLM处理组中MBD2-/-小鼠的肺损伤与纤维化程度轻于WT小鼠;MBD2-/-小鼠肺组织中collagen I,fibronectin,TGF-β1,FIZZ1,CD206,Arg-1的表达水平低于WT小鼠,而SOCS1与SOCS3的表达量高于WT小鼠。IL-4刺激后,MBD2-/-小鼠的腹腔巨噬细胞中FIZZ1,CCL17的表达水平低于WT小鼠,而SOCS1与SOCS3的表达量高于WT小鼠。对照组均未表现出统计学差异。结论:MBD2缺失可能通过减少M2型巨噬细胞的极化,减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化,参与肺纤维化的发病机制。