【摘 要】
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在辅助生育技术中,子宫内膜容受性是胚胎着床的关键。子宫内膜容受性缺陷是导致胚胎种植失败的主要原因,约占2/3。如何改善子宫内膜容受性、提高胚胎种植率及临床妊娠率成为目前生殖领域亟待解决的问题。体外受精-胚胎移植（IVFET）周期存在黄体功能不全,需要进行黄体支持。目前,HCG是最常用且疗效肯定的黄体支持方案之一,但其易导致卵巢过度刺激综合征（OHSS）而使用受限。近年来,GnRH-a作为具有潜力的
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在辅助生育技术中,子宫内膜容受性是胚胎着床的关键。子宫内膜容受性缺陷是导致胚胎种植失败的主要原因,约占2/3。如何改善子宫内膜容受性、提高胚胎种植率及临床妊娠率成为目前生殖领域亟待解决的问题。体外受精-胚胎移植（IVFET）周期存在黄体功能不全,需要进行黄体支持。目前,HCG是最常用且疗效肯定的黄体支持方案之一,但其易导致卵巢过度刺激综合征（OHSS）而使用受限。近年来,GnRH-a作为具有潜力的新兴黄体支持药物而备受关注。临床回顾研究发现GnRH-a在IVF-ET周期黄体支持中运用具有改善妊娠结局的作用,推测GnRH-a可促使垂体分泌LH或直接作用于子宫内膜局部、甚至胚胎表面的受体（GnRHR）而发挥效应,但其在黄体支持中的作用机制尚未明确,阻碍了其临床应用与推广。目的:探索GnRH-a在助孕患者IVF周期黄体支持中对子宫内膜容受性的作用和机制,为其临床应用和推广提供理论依据。方法:将2015年6月至10月在山西省妇幼保健院生殖医学中心实施IVF/ICSI的34例长方案促排取卵术后患者,按不同黄体支持方法随机分为三组:GnRH-a组11例,对照组13例不做黄体支持;HCG组10例。随访三组患者各项临床资料,采用子宫内膜活检的方法收集种植窗样本,通过扫描电镜观察胞饮突,利用表达谱基因芯片筛选出差异基因并经qPCR验证,评价GnRH-a对子宫内膜容受性的影响。结果:三组患者一般情况、活检日子宫内膜厚度等随访资料无统计学差异（P>0.05）。胞饮突发育程度:GnRH-a组以发育完全为主（81.8%,P<0.05）,对照组、HCG组则发育完全比例较少（0%,20.0%）;覆盖面积评分:GnRH-a组（2.45,P<0.1）、HCG组（2.70,P<0.05）均高于对照组（2.00）。芯片筛选出的与容受性相关并经qPCR验证的差异表达基因包括:三类正相关基因ACVR1C、LPAR3、DKK1,三类负相关基因PTX3、TGFB2、SFRP4。其中,正相关基因CVR1C、LPAR3、DKK1在GnRH-a组、HCG组中均较对照组呈上调趋势;而负相关基因PTX3、TGFB2、SFRP4在GnRH-a组、HCG组中均较对照组则呈下调趋势。结论:GnRH-a应用于IVF助孕患者促排周期的黄体支持中,具有改善子宫内膜容受性的作用。其可能的作用机制是GnRH-a通过促进胞饮突发育并调节胚胎着床相关基因的表达来提高内膜对胚胎的接受能力。
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