论文部分内容阅读
背景 乙酰肝素酶(HPA)是一种葡萄糖醛酸脂酶,其能够在特定部位裂解硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparin sulfate proteoglycan, HPS G)中的硫酸乙酰肝素(HS)链,进而导致细胞外基质(extra cellular matrix, ECM)和基底膜(basement membrane,BM)发生降解,促进肿瘤的浸润、转移与微血管形成。乳腺癌是我国比较多发的恶性肿瘤之一,目前国内有关于HPA mRNA是否在乳腺癌中表达的情况未见报道,也无文献报道其是否与肿瘤的侵袭性生长、淋巴结转移和血管形成有关。本研究采用原位杂交方法和肿瘤微血管免疫组织化学技术检测50例乳腺癌组织中的HPA mRNA的表达和肿瘤微血管密度microvessel density, MVD),对 HPA mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义进行探讨。目的探讨乙酰肝素酶(HPA) mRNA及CD34在乳腺癌组织中的表达,分析HPAmRNA与乳腺癌病理特征及MVD的关系。方法收集新乡医学院第一附属医院2013年2～9月手术切除的50例乳腺癌组织标本及50例相应癌旁正常乳腺组织(距离肿瘤边缘5cm以上)标本,患者均为女性,年龄23～76岁,中位年龄56岁,患者术前均未接受放射治疗、化学治疗及内分泌治疗；术后常规病理切片均证实为乳腺癌。按国际抗癌协会分类标准：Ⅰ级14例,Ⅱ级26例,Ⅲ级10例；Ⅰ期10例,Ⅱ24例,Ⅲ期16例；N018例,N120例,N29例,N33例。每例标本均分为2份,一份用液氮保存,待提取组织RNA；另一份应用40 g·L-1多聚甲醛固定,生物自动脱水机处理后石蜡包埋,行免疫组织化学染色。采用RT-PCR检测HPA mRNA的表达情况及免疫组织化学方法检测CD34的表达情况。应用SPSS19.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两两比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验,检验水准为α=0.05。结果通过统计分析对比,乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中HPA mRNA阳性表达率分别为70.0%(35/50)和24.0%(12/50),乳腺癌组织中HPA mRNA阳性表达率显著高于癌旁正常乳腺组织(P<0.01); HPA mRNA的表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移、TNM分期及肿瘤侵袭程度有相关性(P<0.05,P<0.01),与患者的年龄无关(P>0.05)；CD34阳性表达主要位于血管内皮细胞的胞膜和胞质,呈棕黄色；35例HPA mRNA阳性患者为MVD为58.20±18.56,15例HPA mRNA阴性患者MVD为41.30±9.35, HPA mRNA阳性患者MVD显著高于HPA mRNA阴性患者(P<0.01)。结论HPA mRN A在乳腺癌组织中的表达显著增高；HPA mRNA表达阳性的乳腺癌组织内微血管密度高于其阴性表达者,其能够促进乳腺癌新生血管形成HPA mRNA高表达参与乳腺癌发展过程,与乳腺癌进展、转移密切相关,为临床上的肿瘤筛选及预后提供生物学标记作为依据。