慢性肾脏病患者血清巨噬细胞移动抑制因子和超敏C反应蛋白浓度与动脉粥样硬化的关系

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目的:探讨慢性肾脏病(Chronic kindey disease,CKD)患者血清巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor, MIF)和超敏C反应蛋白(High-sensentive c-reactive protein, hs-CRP)水平及其与动脉粥样硬化的关系。方法:⑴选择我科住院未透析的CKD患者共75例(男性54例,女性21例,平均年龄41.15士14.14岁)。原发病为慢性肾小球肾炎72例,成人遗传性多囊肾3例。根据CKD-EPI公式计算eGFR【ml/min/1.73m2】将CKD患者分为三组:1.CKD3期组(30≤GFR<60) 19例其中男16例,女3例,年龄38.16±13.58岁2. CKD4期组(15≤GFR<30) 17例,男10例,女7例,年龄40.12±15.56岁; 3.CKD五期组(GFR<15) 39例,男28例,女11例,年龄43.05±13.84岁。(2)选取15例健康体检者作为正常对照组,其中男性9例,女性6例,年龄42.33±2.64岁。(3)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清中MIF及hs-CRP的含量,并记录各组体重指数、血压、血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血白蛋白、血肌酐、血尿素氮等临床指标,采用高分辨超声技术检测患者颈动脉内膜中层厚度IMT及斑块。上述指标分别与MIF与hs-CRP水平进行相关性分析。(4)临床指标及实验数据以X±s表示,各组之间比较采用单因素方差分析和非参数统计方法(例数少,有的数据不符合正态分布)分析。采用SPSS13.0软件处理数据,以P<0.05代表有统计学意义。结果:1 CKD患者血清MIF和hs-CRP水平:CKD患者血清MIF含量0.67(0.33-1.22) ng/ml比正常对照组0.26(0.12-0.27) ng/ml明显升高(P<0.05),血清hs-CRP水平(12.00±10.28)ug/ml明显高于正常对照组(4.00±3.23)ug/ml(P<0.05),随着肾功能减退,血清MIF、hs-CRP呈逐渐升高趋势。2 CKD患者颈动脉超声结果:CKD患者IMT值0.8(0.70-1.30)mm明显高于正常对照组0.6(0.60-0.80)mm(P=0.001),慢性肾脏病CKD4期,5期患者的颈动脉IMT值明显高于健康对照组和CKD3期患者(P<0.05).3 CKD患者血清MIF和hs-CRP的含量与动脉粥样硬化的关系:根据颈动脉超声结果将CKD患者分为伴有动脉粥样硬化组(IMT≥1.0mm)和超声正常组(IMT<1.0mm)。CKD患者伴有动脉粥样硬化组血MIF水平0.82(0.54±1.18)ng/m较超声正常组0.36(0.21±0.92) ng/ml增高(P<0.01),血hs-CRP水平(11.63±8.75 mg/l)比超声正常组(5.43±3.50 mg/l)有明显差异(P<0.001)。4 CKD患者血清MIF和IMT与微炎症的关系:根据hs-CRP水平将CKD患者分为两组:A组< 8ug/m L和B组≥8 ug/m L,结果显示B组颈动脉IMT1.20 ( 0.70-1.50 ) mm和血MIF 1.22 ( 0.63-2.35 ) ng/ml均高于A组0.70 ( 0.60-0.80 )mm和0.27 ( 0.18-0.58 ) ng/ml,有统计学意义(P<0.001)。5与各项临床指标的直线相关分析结果:5.1 CKD患者血MIF水平与Hs-CRP( r=0.626,P<0.001)、IMT(r=0.383,P<0.01)年龄(r=0.300,P<0.05)、肌酐(r=0.355,P<0.05)、收缩压(r=0.238,P =0.024)、甘油三酯(r=0.273,P =0.018)成正相关,与GFR成负相关(r=-0.295 P<0.01)。血MIF水平与Hb,ALB, CHOL,HDL,LDL等无明显相关5.2 CKD患者血hs-CRP水平与MIF (r=0.626,P<0.001)、IMT(r=0.524,P<0.001)年龄(r=0.457,P<0.001 )、肌酐(r=0.263,P<0.05)、收缩压(r=0.241,P<0.05)成正相关,与GFR(r=-0.327,P<0.01)成负相关,与血白蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白无明显相关。5.3颈动脉IMT厚度与hs-CRP(r=0.524,P<0.001)、MIF(r=0.383,P<0.01)、年龄(r=0.515,P<0.001)、血胆固醇(r=0.310,P<0.01)、甘油三酯(r=0.244,P =0.035)、低密度脂蛋白(r=0.367 P<0.01)、收缩压(r=0.337,P<0.01)成正相关6多元逐步回归分析显示:CKD患者血清hs-CRP(β=0.552,P<0.001)、LDL(β=0.240,P =0.008)、年龄(β=0.227, P =0.021)、肌酐(β=-0.181,P =0.052)是颈总动脉IMT的相关因素,结论:1 CKD患者血清MIF、hs-CRP水平明显升高,提示CKD患者存在高MIF血症和微炎症状态。2 CKD患者血清MIF,hs-CRP水平可能共同参与了CKD患者动脉粥样硬化的发生和发展。血清hs-CRP水平是CKD患者动脉粥样硬化病变的独立危险因素。3在CKD患者中检测血MIF、hs-CRP和颈动脉超声可早期诊断动脉粥样硬化,以便更早期干预和治疗CKD患者心血管并发症。
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