人源RBM25蛋白是一个新的剪切因子，它能调控细胞凋亡因子Bcl-x基因的选择性剪切。Bcl-x pre-mRNA上含有3个外显子，其中外显子1和3是组成型的外显子，而外显子2则是一个选择性剪切的外显子。RBM25蛋白表达量的增高伴随着Bcl-xS剪接体形式的上调。研究发现RBM25蛋白能够特异性的结合在Bcl-x pre-mRNA的外显子剪切增强子序列CGGGCA上，该序列位于外显子2上。体内和体外的实验均证明RBM25蛋白和U1 snRNP的辅助因子Luc7A具有直接的相互作用，但是RBM25蛋白和U1 snRNP的Sm蛋白以及U1A，U1C，U1-70K蛋白均没有直接的相互作用。因此，RBM25蛋白激活Bcl-xS5端剪切位点的机制为:RBM25蛋白特异性地结合在外显子剪切增强子序列CGGGCA上，并通过与U1 snRNP的辅助因子Luc7A蛋白的相互作用来辅助招募U1 snRNP剪接体到Bcl-xS5端剪切位点执行剪切。RBM25蛋白含有一个PWI结构域，PWI结构域是一类新型的结合RNA的结构域，对单链和双链的核酸均具有相同的亲和力。但是目前人们对PWI结构域的功能还知之甚少，仅知道SRm160蛋白的PWI结构域在SRm160蛋白所促进的3端形成中发挥着重要功能。另外，PWI结构域的邻近具有一段富含碱性氨基酸的区域，长度约为10个氨基酸，被称为邻近碱性区域，研究发现该邻近碱性区域是PWI结构域结合RNA时必不可少的一个合作伙伴，如果没有该邻近碱性区域的存在，PWI结构域将不能结合核酸。目前仅有两个PWI结构域的结构被解析，分别为:SRm160 PWI结构域(PDB号:1MP(1))和Prp3 PWI结构域(1X4Q)。它们的结构表明PWI结构域的结构主要是由一个高度保守的四股螺旋束组成，但是在这两个结构中，并没有包含其邻近碱性区域。　　 为了探索RBM25 PWI结构域在RBM25蛋白所调控的Bcl-x pre-mRNA的选择性剪切中是否发挥作用，其邻近碱性区域是否具有二级结构，其邻近碱性区域如何帮助PWI结构域结合核酸，以及PWI结构域结合核酸时的重要接触残基是哪些等问题，我们采用X射线晶体学的方法解析了PWI结构域及其邻近碱性区域的2.9(A)分辨率的晶体结构，首次报道了邻近碱性区域的晶体结构。它形成了两段小的α螺旋，并且和PWI结构域的核心H4螺旋相互作用，正是这些相互作用力的存在，促使PWI结构域的碱性氨基酸与邻近碱性区域上的碱性氨基酸富集在一起，形成了一个更大的带正电荷的表面，从而给核酸提供了一个更大的结合界面。另外，我们还分别找到了PWI结构域及其邻近碱性区域结合核酸时的重要接触残基，并发现RBM25 PWI结构域结合核酸时的界面和SRm160 PWI结合核酸的界面完全不同，从而表明PWI结构域结合核酸时采用的是多元化的结合界面。我们通过RT-PCR的实验证明了PWI结构域在RBM25蛋白所调控的Bcl-x pre-mRNA的选择性剪切中发挥着重要的作用。最后我们还发现RNA分子可以作为连接PWI结构域和Luc7AC（Luc7A蛋白的C端）的桥梁，但是这三者的复合物是否在Bcl-x pre-mRNA的选择性剪切中具有生物学功能还需要进一步的研究。　　 本论文分成三章进行阐述:第一章为研究背景的阐述;第二章为实验材料与方法;第三章为实验结果与讨论。