IGF-1及受体和结合蛋白-3在前列腺癌中的表达和意义

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目的:   1.探讨胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor 1, IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)在前列腺癌患者血清中的水平及其与PSA、fPSA 联合检测的临床意义。   2.探讨胰岛素样生长因子-1 受体(insulin like growth factor 1 receptor,IGF-1R)在前列腺癌和前列腺增生组织中的表达和意义。   方法:   1. 采用化学发光法(CLIA)检测80例前列腺癌患者、50例前列腺增生患者和50例健康体检者的血清IGF-1、IGFBP-3、PSA、fPSA水平,分析其联合应用的价值,并结合病例资料分析以上几种血清肿瘤标志物与Gleason病理分级、临床分期的关系,对部分术后前列腺癌患者实行随访监测,比较手术前后血清肿瘤标志物水平的变化。2. 采用免疫组化法检测IGF-1R在前列腺癌组织(52例)和前列腺增生组织(50例)中的表达情况。   结果:   1. 前列腺癌组术前血清IGF-1水平较前列腺增生组和健康对照组明显升高(P<0.01),但前列腺增生组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);前列腺癌组术前血清IGFBP-3水平低于前列腺增生组和健康对照组(P<0.01),前列腺增生组与健康对照组比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。   2. 不同临床分期和Gleason病理评分的前列腺癌患者之间血清IGF-1、IGFBP-3水平差异均无统计学意义(P>0.05),但浸润性转移组的IGF-1水平较非浸润转移组明显升高 (P<0.01);对59例行外科手术的患者进行1月、3月和6月的随访,血清IGF-1和IGFBP-3水平与术前比较,差异有统计学意义(P<0.01)。   3. ROC曲线确定IGF-1和IGFBP-3的最适临界值分别为173.5ng/ml及4.115ng/ml,二者的灵敏度分别为82.5%、77.5%,特异性分别为84.0%、74.0%,阳性预测值分别为89.2%、82.7%,阴性预测值分别为76.4%、67.3%。   4.血清IGF-1与PSA或fPSA联检可明显提高灵敏度且保证特异性。   5. 在PSA 4-10ng/ml 的诊断灰区内,前列腺癌组血清IGF-1 的平均水平和阳性率均明显高于前列腺增生组(P 均<0.01)6. IGF-1R在前列腺癌组织中的阳性表达率明显高于前列腺增生组织(P<0.01)。   7.前列腺癌组织的IGF-1R阳性表达率与病理评分和临床分期无关(P>0.05),但表达强度在病理评分和临床分期之间的差异有统计学意义(P<0.05)。   结论:   1.血清IGF-1、IGFBP-3与前列腺癌的发生关系密切,IGF-1与PSA或fPSA联合检测更有助于前列腺癌的诊断。   2. IGF-1R在前列腺癌组织中呈高表达,在低分化和浸润性前列腺癌组织中具有较高的表达强度,提示其在前列腺癌的发生和发展中可能有一定的作用。
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