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在胚胎发育过程中,大脑皮质的形成依赖于正确的神经发生与细胞迁移。Cajial-Retzius(CR)细胞是皮质神经上皮早期产生的一类神经元,在发育过程中定位在皮质的Marginalzone(MZ)。由于这种战略定位及其所分泌的胞外蛋白Reelin在神经元迁移中的重要作用,CR细胞在神经元的放射状迁移和皮质分层过程中起着关键的调控作用。CR细胞和Reelin信号的发育异常与多种神经、精神疾病的发生密切相关,因此明确CR细胞的发育将为深入研究相关疾病的发生机制提供线索。
我们在前期工作中制作了Frizzled10-CreERTM转基因小鼠,发现在该转基因小鼠中Cre的表达与内源性的Frizzled10表达模式一致,主要表达在CR细胞最主要的起源地一端脑的皮质信号中心cortical hem(CH),而且这些CR细胞来自于Frizzled10阳性的前体细胞。在本课题中,我们利用该工具鼠对CH起源的CR细胞的产生时间、分布、迁移路线等做了详细的研究。通过Frizzled10-CreERTM与ROSA26-LacZ报告小鼠交配,在不同的发育阶段注射tamoxifen(TM),借助X-gal染色的方法,我们发现CR细胞的发育早在胚胎E6.5就已经开始启动,而且在出生后仍然有少量的CR细胞产生。在区间分布上,由CH起源的CR细胞主要定位在海马和新皮层的dorsal-caudal区。不同时间产生的CR细胞,其数量和迁移路线有着明显的区别。这些结果为我们进一步研究CR细胞发育的调控机制以及CH起源的CR细胞在端脑发育中的功能提供了重要的线索。