本文系统地研究了第三代维甲类化合物R8923的癌化学预防作用；探讨了R8923的抗致突变、抗促癌作用及其作用机理，并与全反式维甲酸（RA）进行了比较。通过应用自己建立的Balb／3T3—A31细胞体外二阶段化学转化模型、二甲基苯蒽（DMBA）诱发Sprague-Dawley大白鼠乳腺癌模型以及DMBA／巴豆油诱发昆明种小白鼠皮肤乳头状瘤模型，证明：R8923(10^-6M浓度)可显著抑制3-甲基胆蒽（3-MCA，2μg／ml）和TPA（100ng／ml）联合转化Balb／3T3—A31细胞，抑制作用与RA接近。R8923口服（1mg／Kg）可有效抑制DMBA诱发大白鼠乳腺癌，R8923口服还能有效地抑制DMBA／巴豆油诱发小白鼠皮肤乳头状瘤，增加剂量，则抑制作用更强，其抑制作用以抗促癌为主。R8923和RA均对环磷酰胺（CTX）引起的小白鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成有抑制作用。在Ames实验中，R8923和RA均抑制基磺酸甲酯（MMS）诱发沙门氏菌TA100和TA102回复突变，而对TA102回复突变的抑制作用更强。综合分析表明，R8923和RA可能影响致癌剂与DNA结合和／或提高细胞DNA损伤修复能力，从而发挥抗致突变作用。R8923和RA口服均能有效地抑制巴豆油引起的小白鼠耳肿胀，提示它们具有抗促癌作用。R8923和RA在10^-6M浓度时，能显著抑制TPA促进³[H]—TdR参入Balb／3T3细胞，显著抑制TPA促进Balb／3T3细胞由G₀／G₁期向S期移行，证明R8923和RA具有抑制TPA引起的细胞增殖作用，这是它们抗促癌的主要作用途径。R8923和RA均抑制TPA对Balb／3T3细胞内PKC的激活和抑制PKC由胞浆向胞膜转移；抑制TPA促进Balb／3T3细胞的膜蛋白P₉₀磷酸化；抑制由PKC介导的TPA促进的Balb／3T3细胞c—fos、c—myc、H—ras等癌基因的mRNA表达，进一步增强抗癌基因P53的mRNA表达。可以认为R8923和RA抗促癌的主要作用机制在于通过调控细胞癌基因、抗癌基因表达水平，维持细胞增殖、分化的调控机制的平衡，起着抗细胞异常增殖作用。R8923和RA口服均明显抑制巴豆油诱导的小白鼠表皮细胞鸟氨酸脱羧酶（ODC）活性，这是它们抗促癌作用机制的一个重要方面。研究还证明，R8923和RA具有清除黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶系统产生O₂^-的作用；具有抑制TPA刺激大白鼠多核白细胞（PMNs）产生O₂^-及H₂O₂的作用；能明显抑制NADPH／Vitamin C诱导大白鼠肝细胞微粒体脂质过氧化，表明，R8923和RA均有较强的抗氧化作用，这可能是R8923和RA的另一重要的抗促癌作用机制。应用MTT法研究R8923和RA的细胞毒性作用表明：对于HCT—8细胞株（人结肠癌细胞），R8923和RA的细胞半数杀伤浓度分别为IC_{50（R8923）}=3.128×10^-5M、IC_50（RA）=3.118×10^-5M；对于KB细胞（人口腔上皮癌细胞），两者细胞半数杀伤浓度分别为IC_{50（R8923）}=4.303×10^-4M和IC_50（RA）=8.331×10^-4M。R8923和RA均为低细胞毒性化合物，且两者细胞毒性非常接近。R8923是新一代的有效的癌化学预防化合物，其癌预防活性可与RA相媲美，细胞毒性作用与RA非常接近。相信在进一步研究其代谢动力学及急性、亚急性毒性基础上，适当改造其分子结构的某些基团，将会显示出良好的应用前景。