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目的:非酒精性脂肪性肝是临床最为常见的一种慢性肝脏疾病。近些年来发病率迅速增加，严重威胁公共健康。因此，非酒精性脂肪肝的治疗具有重要研究意义。水飞蓟素(Silymarin，SM)是一种从水飞蓟植物（又称为乳蓟）的种子中提取的黄酮类化合物活性组分。水飞蓟素具有保肝和抗氧化性能，如抗脂质过氧化、降血脂等作用。然而，水飞蓟素水溶性较差，影响其口服吸收和生物利用度，从而限制其临床疗效的发挥。 方法:本课题以水飞蓟素为模型药物，制备了载水飞蓟素壳聚糖修饰脂质聚合物纳米粒(CS-LPNs)，旨在提高水飞蓟素口服生物利用度，增强其降脂疗效。采用纳米沉淀法制备CS-LPNs，并对其进行表征。 结果:纳米粒平均粒径为286.5±23.8 nm。体外释放实验表明在8h内CS-LPNs中药物释放达到约80％。细胞摄取研究表明HepG2脂肪肝细胞对CS-LPNs具有较强的摄取能力。HepG2脂肪肝细胞对CS-LPNs摄取率明显高于LPNs制剂。药动学实验表明，与水飞蓟素原料药相比，CS-LPNs的相对口服生物利用度提高14.38倍，与市售益肝灵制剂相比提高7.49倍。以PNPLA3 I148M转基因小鼠为非酒精性脂肪肝模型，考察CS-LPNs的体内降脂作用。与水飞蓟素原料药相比，CS-LPNs能明显降低血脂三项（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白）水平，具有一定的降脂能力;模型小鼠肝脏脂质的积累减少，表明CS-LPNs能有效地降低血脂水平，改善肝功能。 结论:因此，根据本课题研究结果，CS-LPNs为NAFLD的治疗提供了一种的新的选择。