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目的:探讨新型咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物:7-（4-甲氧基苯基）-5,8α-二苯基-1,2,3,7,8,8α-六氢咪唑[1,2-a]吡啶（7-（4-methoxypheny1）-5,8α-dipheny1-1,2,3,7,8,8α-hexahydroimidazo[1,2-α]pyridine,TIP-6）对人肝癌细胞HepG2的抗肿瘤活性的机理及对正常肝细胞L02的影响。方法:体外培养细胞,MTT法和台盼蓝染色法测定TIP-6对细胞的增殖活性,计算IC50值;相差显微镜观察TIP-6作用受试细胞后形态学的改变;流式细胞术检测TIP-6作用细胞后对细胞周期的影响;吖啶橙荧光染色观察TIP-6处理后细胞的自噬泡;透射电镜观察受试细胞亚显微结构;Annexin V/7-AAD和DAPI染色以及DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡;FITC标记细胞免疫化学法测定核转录因子NF-κB的表达。结果:在体外实验中,TIP-6对不同细胞株的细胞毒作用有明显差异,其中对HepG2细胞株作用24、48、72小时的IC50分别为138.6、88.6、52.5μmol/ml;对L02细胞株相应的数值分别为142.5、93.3、59.1μmol/ml;台盼蓝拒染的结果表明TIP-6对这两种细胞的增殖均有抑制作用,对HepG2的抑制要强于对L02的抑制。相差显微镜观察发现,随着化合物作用时间以及浓度的增加,HepG2细胞中的空泡数目逐渐增多;PI染色的流式细胞术检测发现TIP-6使细胞阻滞在G2/M期;Annexin V/7-AAD、DAPI染色及DNA琼脂糖凝胶电泳的结果均说明TIP-6并不是通过诱导细胞凋亡而抑制细胞的增殖;通过对吖啶橙荧光染色及透射电镜的结果分析发现TIP-6可以诱导细胞发生自噬性细胞死亡,且HepG2比L02细胞更敏感;FITC标记的细胞免疫化学结果显示,经TIP-6处理后,随着化合物浓度的增加,细胞中核转录因子NF-κB表达上升。结论:TIP-6在体外可以有效的抑制HepG2和L02细胞的增殖,使细胞停留在G2/M期,其抑制细胞增殖的主要途径是诱导细胞发生自噬性死亡,而不是凋亡机制,其作用机理很可能是依赖NF-κB信号通路的调节。此外TIP-6对L02的增殖抑制作用要小于HepG2,提示TIP-6具有潜在的抗肿瘤先导化合物活性。这种作用的分子机理有待更深入的研究。