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研究目的：研究宫内高糖环境出生小鼠子一代及子二代胎盘及其发育情况,并通过研究宫内高糖环境下出生小鼠子一代及子二代的胎盘印记基因Dlkl和Gtl2的表达,以及Dlk1/Gtl2差异甲基化区(differentially methylated region,DMR)的甲基化状况,分析胎盘相关印记基因的表达差异,评估宫内高糖环境下子代胎盘及其发生甲基化异常的风险,探讨胎盘功能、印记基因表达与甲基化、世代传递的关系,并一步明确官内高糖环境所致成年期疾病的发病风险及世代传递遗传效应的可能机制。材料和方法：建立妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)小鼠传代模型,子一代(F1-GDM)出生后由血糖正常的母鼠代为哺乳直至3周龄断乳。检测对照组(Control)与F1-GDM胎盘及小鼠出生体重。HE染色观察子一代小鼠胎盘不同时间段组织结构。将对照组及GDM出生子一代雌雄小鼠在性成熟期两两1：1自然交配,出生子二代小鼠(C(?)-C♀,GDM(?)-C♀,C(?)-GDM♀,GDM(?)-GDM♀)的胎盘及出生小鼠体重,胎盘形态检测同子一代。对于胎盘发育功能密切相关的印记基因Dlk1、Gtl2进行实时定量PCR检测。分离纯化孕12-15天胎盘,在体外生理浓度或高糖环境下培养72小时并对印记基因实时定量PCR检测。采用亚硫酸氢盐测序的方法检测小鼠胎盘Dlk1-DMR, IG-DMR, Gtl2-DMR的甲基化状况。结果：宫内高糖环境出生的子一代胎盘、胎鼠体重较对照组均显著降低,但胎鼠/胎盘比重无明显差异。组织学分析提示宫内高糖环境出生子一代胎盘在孕12.5天时呈现海绵体滋养层过度增殖,迷路滋养层缩小,海绵体滋养层/迷路滋养层比率升高。然而子二代小鼠胎盘及胎鼠体重、胎鼠/胎盘比重、组织结构却较对照组无显著性差异。宫内高糖环境出生子一代胎盘Dlk1基因表达出现显著下调,而Gt12基因表达为显著上调；子二代胎盘Dlk1印记表达异常在GDM(?)-C♀组更为明显,而Gt12印记表达异常在C(?)-GDM♀组更为明显。胎盘滋养层细胞经体外高糖环境培养后,Dlk1,Gtl2印记基因表达趋势与在体模型相似。相比对照组,F1-GDM及GDM(?)-GDM♀中Dlk1DMR表现为高甲基化状态,IG DMR及Gtl2DMR则表现为低甲基化状态。结论：宫内高糖环境出生子一代胎盘、胎鼠体重异常,但呈均一性改变,且在孕12.5天组织结构存在异常,但随着妊娠时间延长,这种结构改变可被纠正。而子二代其表型与对照组无异。印记基因Dlk1、Gt12表达的异常,可能是胎盘发育异常的机制之一。宫内高糖环境出生子一代、子二代小鼠胎盘Dlk1/Gtl2差异甲基化区中Dlk1DMR高甲基化,IG DMR和Gtl2DMIR低甲基化,可能为印记基因Dlk1、Gtl2表达异常的主要机制。