药物代谢研究在药物研究与开发上占有举足轻重的地位，中药成分代谢研究对中药作用机制探讨，中药新药研究，中药质量评价和临床用药等都具有指导和推动作用。高效液相色谱串联质谱(LC—MS)具有快速灵敏、专属性强、样品预处理简单等特点，特别适合研究高极性、热不稳定性、高分子质量和低挥发度等有机化合物。将液质联用技术用于中药成分代谢研究，对于推动现代中药代谢研究具有重要的实用价值。 本文中以中药中四种生物碱成分——槟榔碱(Acecoline)，药根碱(Jatrorrhizine)，巴马汀(Palmatine)和槐定碱(Sophoridine)为对象，应用液相色谱串联电喷雾离子化离子阱质谱(LC/ESI-ITMS<'n>)技术，研究了上述生物碱在大鼠体内外的主要代谢物谱，初步探讨了上述生物碱在大鼠体内生物转化途径。具体研究思路如下： 1) 以四种生物碱标准品对 HPLC/ESI-ITMS<'n>色谱及质谱条件进行了优化，确定其保留时间，分析总结电喷雾质谱的一级电离规律和多级质谱裂解规律，以此作为其大鼠体内外代谢物分析鉴定的依据。2)根据上述生物碱的结构及药物生物转化的一般规律，推测上述生物碱可能的代谢物结构及其分子量。3)健康大鼠空腹给药后，收集不同时段尿样。尿样经简单纯化后，直接采用ESI-MS分析尿样的一级质谱全扫描图，从中发现可能代谢物的分子离子峰。各生物碱的体外代谢实验采用大鼠肝匀浆，即将各生物碱分别与肝匀浆于37℃孵育5h，之后取孵育样纯化，再分析纯化样品的一级质谱全扫描图，从中发现可能代谢物的分子离子峰。4)对发现的可能代谢物进行选择离子反应检测(SRM)，根据各物质的二、三级质谱碎裂特征，确定或推导其化合物结构。5)根据各药代谢物结构，初步推测各药在大鼠体内代谢转化过程。 根据上述研究思路，各生物碱在大鼠体内外的主要代谢物分别为：生物体内药物代谢转化规律及母体药物的色谱一质谱行为规律，在槟榔碱尿样中共鉴定出去亚甲基，氧化及氢化等4种Ⅰ相生代谢产物，1种甘氨酸轭合Ⅱ相代谢产物；在药根碱尿样中共鉴定出去甲基、二去甲基、三去甲基、氧化、一氧化及二氧化等7种Ⅰ相生物代谢产物，11种甲基化轭合物和葡萄糖醛酸轭合物II相代谢产物：在巴马汀尿样中共鉴定出去甲基、二去甲基、氧化、二氧化及去甲氧基产物等6种Ⅰ相代谢产物，2种葡萄糖醛酸轭合物Ⅱ相代谢产物；在槐定碱尿样中共鉴定出氧化、N氧化及去氢化等6种产物Ⅰ相代谢产物。