心血管疾病是严重危害人类健康的首位疾病,慢性心衰是心脏疾病终末阶段的一种病理生理状态。黄芪注射液治疗慢性心衰有良好疗效,ASP-2是从中药黄芪有效成分修饰改造制得的单体。本课题通过慢性心衰犬的模型,系统研究ASP-2改善心功能的途径,并结合离体动物血管分析改善心功能的基础。手术当天在对Beagle犬进行彩色多普勒超声检查后,皮下注射吗啡1mg/kg,呕吐后静脉推注戊巴比妥钠25mg/kg麻醉。无菌条件下进行手术,气管插管,连接SC-3型电动呼吸机,行人工正压呼吸。右侧第Ⅳ肋间开胸,分离下腔静脉,根据血管外径大小垫适当粗细的硬质聚乙烯塑料管,用手术线结扎后,抽出塑料管,下腔静脉狭窄程度约为原直径的1/2,导致其静脉血回心受阻,手术8～9天后出现血流动力学改变,EF、SV等指标明显降低,LVEDP明显升高,形成心输出量减少型心衰。这种手术简单,死亡率低。心衰形成后,动物开始静脉注射给药。实验分5组,给药组分别给予ASP-20.15、0.30、0.60mg/kg,模型对照组给予对照溶剂1ml/kg,阳性药物对照组给予奎那普利3.00 mg/kg,体积均为15ml/只,10min左右推注完毕,单次给药每天给药一次。多次给药则连续给药15天。第16天检测血流动力学指标。我们在冠状动脉左旋支卡上血流量探头,经MFV-3200型电磁血液流量计测定冠脉流量(CBF)。用一根聚乙烯塑料管插入左股动脉测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)。上述模拟信号同步输入RM-6300型八导生理记录仪,以AcqKnowledge v.3.5.7软件进行分析处理。结果显示0.15、0.30、0.60mg/kg ASP-2可明显提高心衰犬EF、FS,增加CO,有升高SV的趋势;明显减少心衰导致的LVIDs,LVVs增大,LVEDP、RVEDP及RVP明显降低,可明显升高±LVdp/dtmax、血压、LVP,增加尿量;对照药物奎那普利明显提高心衰犬EF、FS,降低LVEDP、RVEDP及RVP,对其他指标的影响无显著性意义。血流动力学也发生变化:因为心肌收缩力提高,左心室残血量减少,且心肌顺应性升高,故心室舒张末期容量减小,可使舒张末期压力显著降低。ASP-2对正常离体动脉血管有一定舒张作用,说明其可因扩张动脉而降低后负荷,从而增加心搏出量。同时心脏后负荷的降低必将减少心肌耗氧量,有利于心功能的恢复与改善。