儿童对药物的苦味十分敏感,口服药物时由于苦味而影响其按时按量服用。本研究以对乙酰氨基酚(AAP)、布洛芬(IBU)、阿莫西林(AMX)三种儿童常用苦味药物为模型药物,通过喷雾干燥法与冷冻干燥法分别将其制备为掩味干乳剂。分别筛选出最佳处方及制备工艺,并对其掩味效果进行评价,为掩味干乳的开发及应用提供试验依据。第一部分干乳剂的处方及工艺考察目的:分别筛选出三种模型药物干乳剂最佳处方及制备工艺。方法:根据药物性质选择不同油相及干燥方法。通过单因素考察分别筛选乳化剂比例及用量,通过正交试验对处方中乳化剂比例、用量及固体载体用量进一步优化。采用高速分散法制备乳剂,通过单因素考察对乳化工艺条件进行筛选。单因素考察筛选不同乳剂干燥工艺条件。结果:1.根据处方及工艺筛选,确定对乙酰氨基酚干乳最佳处方为:AAP载药量50 mg/g左右橄榄油16%阿拉伯胶10.8%西黄芪胶1.2%麦芽糊精12%水 25 m L最佳制备工艺为:制备乳剂时10000 r/min高速搅拌1 min得初乳,加入剩余水相后10000 r/min高速搅拌5 min制得稳定乳剂。喷雾干燥条件为:进风温度150℃,进样速度20 r/min,空气压力0.2 MPa,气流量34。2.布洛芬干乳最佳处方为:IBU载药量40 mg/g左右橙皮油4.8%玉米油11.2%阿拉伯胶9.6%西黄芪胶2.4%麦芽糊精12%水 25 m L布洛芬干乳最佳制备工艺为:制备乳剂时10000 r/min高速搅拌5min得初乳,加入剩余水相后10000 r/min高速搅拌5 min制得稳定乳剂。喷雾干燥条件为:进风温度130℃,进样速度20 r/min,空气压力0.2 MPa,气流量34。3.阿莫西林干乳最佳处方为:AMX载药量50 mg/g左右玉米油20%阿拉伯胶16%西黄芪胶4%麦芽糊精15%水 20 m L阿莫西林干乳最佳制备工艺为:制备乳剂时10000 r/min高速搅拌3 min得初乳,加入剩余水相后10000 r/min高速搅拌5 min,制得稳定乳剂后冷冻干燥制备干乳,预冻温度﹣70℃,预冻时间6 h。结论:分别制得对乙酰氨基酚、布洛芬、阿莫西林干乳剂。第二部分干乳剂的一般质量评价目的:建立三种药物含量测定方法,并分别对三种干乳剂进行评价,考察干乳剂初步稳定性。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)分别测定三种干乳剂中药物含量,并对色谱条件进行专属性、精密度、稳定性和回收率等方面考察。分别对干乳剂干燥前后外观、粒径、干乳表面结构、载药量及溶出度进行研究。以制剂外观及药物含量为考察指标进行影响因素试验,考察干乳剂稳定性。结果:建立的高效液相色谱条件专属性强,精密度、稳定性和回收率均符合方法学的要求;AAP、IBU、AMX三种干乳剂干燥前后乳剂外观一致,再分散乳粒径分别为1.91、5.04、4.17μm,AAP与IBU干乳表面光滑圆整,AMX干乳内部有孔道结构,三种干乳剂载药量分别为47.94、36.52、47.77 mg/g,30 min内均可累计释放80%以上;影响因素实验结果表明AAP与IBU干乳剂对高温、高湿、光照稳定性较好,AMX干乳剂对高温、高湿敏感。结论:建立的色谱条件符合方法学要求,可用于药物的含量测定;制备的干乳剂再分散性良好,外观完整,溶出符合药典速释要求;AMX干乳剂在制备、储存及运输过程中应注意温度与湿度对其影响。第三部分干乳剂口感评价目的:分别考察三种模型药物干乳剂掩味效果。方法:分别通过人群口尝法、双瓶喜好试验和短暂摄取试验共同对干乳剂口感进行表征。结果:人群口尝法结果表明干乳剂均有掩味效果;动物实验中双瓶喜好法结果显示大鼠对乳液的偏好指数均大于0.5;短暂摄取试验结果中大鼠对乳液舔舐频率均高于药物混悬液与市售制剂。结论:将药物制备为干乳剂具有较好的掩味效果。