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目的:植物雌激素是一类广泛分布于各类植物中的结构与雌激素相似并具有弱雌激素及抗雄激素活性的天然活性物质。近年来因其多种生物功能尤其是在抗癌方面的功效而得到越来越多的关注和重视。良性前列腺增生(BPH)为老年常见疾病,且发病率居于老年男性疾病首位。流行病学调查显示前列腺癌(PCa)的发病率亚洲人要远低于西方人,这与亚洲人饮食中含有大量植物雌激素有很大的关系。与前列腺癌类似,良性前列腺增生也属于前列腺的增生性疾病,且与睾酮密切相关。动物实验表明,植物雌激素对前列腺增生有治疗作用。然而,有关植物雌激素对前列腺生长发育及对前列腺增生预防作用的研究报道甚少,本研究探讨植物雌激素大豆黄酮对大鼠前列腺生长发育的影响及对睾酮诱导的前列腺增生的预防作用。为深入、全面了解植物雌激素的对前列腺疾病的作用提供理论依据。
方法:本研究选取大豆黄酮(daidzein)为实验药物,以雄性SD大鼠为研究对象(以下称大鼠)。
1.对青春期大鼠给予低(2mg/kg大豆黄酮)、中(20mg/kg大豆黄酮)、高(100mg/kg大豆黄酮)剂量的药物并同时设立正常对照组(1ml生理盐水)和阳性对照组(0.1mg/kg己烯雌酚),行灌胃90d,以探讨大豆黄酮对于前列腺生长发育和形态结构变化的影响。
2.成年大鼠采用青春期大鼠的分组方法先给予不同剂量的大豆黄酮90d后再同时灌胃大豆黄酮并注射丙酸睾酮(7.5mg/kg/d,10d)观察大豆黄酮对于前列腺增生的预防和抑制作用。同时设注射丙酸睾酮诱发前列腺增生的模型对照。
结果:1.低、中、高大豆黄酮组青春期大鼠的前列腺湿重和前列腺指数与正常对照组相比均无明显的影响(.P>0.05)。实验结果显示摄入中、高剂量大豆黄酮后大鼠血清睾酮(T)水平明显降低(P<0.05).中、高剂量大豆黄酮可导致大鼠前列腺形态结构发生改变,表现为上皮变薄,腺腔内分泌物明显减少,间质减少。 2.成年大鼠睾酮诱导前列腺增生造模成功。给予大豆黄酮的成年大鼠较模型组大鼠前列腺湿重和前列腺指数均有明显降低(P<0.05或P<0.01)。组织形态学显示:中、高剂量大豆黄酮组大鼠前列腺增生减轻更明显,表现为上皮变薄,腺腔内分泌物明显减少,间质减少。通过免疫组化、RT-PCR、Western-Blot结果显示:各剂量大豆黄酮均不引起大鼠体内雌激素受体α(ER-α)表达的改变(P>0.05);各剂量大豆黄酮组大鼠体内雌激素受体β(ER-β)表达与模型组相比明显减少(P<0.01)并成剂量依赖效应;各剂量大豆黄酮组大鼠体内雄激素受体(AR)的表达与模型组相比明显减少(P<0.05或P<0.01),但各剂量大豆黄酮组之间AR表达无显著差异(P>0.05)。
结论:大豆黄酮对于青春期大鼠前列腺的生长发育无明显的影响;但中、高剂量大豆黄酮可导致大鼠前列腺组织形态发生变化,这些改变可能与血清睾酮水平降低有关。大豆黄酮可预防睾酮诱导的前列腺增生,这可能与大豆黄酮降低前列腺组织内ER-β和AR的表达有关。