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[目的]：探讨异常免疫激活与人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)感染／获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome, AIDS)疾病进展和抗病毒治疗(Antiretroviral therapy, ART)疗效的相关性,寻找对异常免疫激活的临床干预措施,有助于深化对艾滋病发病机制的认识,并为艾滋病免疫学无应答患者的治疗方案选择提供帮助。[方法]：1.横断面研究：招募471例未接受过ART的HIV/AIDS患者,采集外周静脉血标本,收集流行病学资料,通过流式细胞术检测CD8+T细胞上HLA-DR、CD38的表达水平,分析其与CD4+T细胞计数、血浆病毒载量、感染途径、感染时间等的相关性。2.队列研究：筛选162例接受国内标准抗病毒治疗的患者,在基线、治疗后1、3、6、9、12个月进行随访,观察启动ART后CD8+T细胞上HLA-DR、CD38表达水平的动态改变,分析其与CD4+T细胞计数、血浆病毒载量的相关性。3.前瞻性临床干预研究：筛选出11例经长期抗病毒治疗后免疫学无应答患者,在原有抗病毒治疗方案基础上加用雷公藤多甙片(10mg,每日三次)治疗共12个月,分别在基线、3、6、9、12及13个月(雷公藤停药后1个月)共6个时间点进行随访。观察CD4+T细胞计数及T细胞上HLA-DR、CD38表达水平的动态改变。[结果]：1.横断面研究：CD8+T细胞的CD38表达比例与CD4+T细胞比例和计数之间呈现显著负相关(r值分别达到-0.48和-0.53,p<0.0001),与纯真CD4+T细胞计数之间也呈现显著负相关(r=-0.48,p<0.0001),与CD8+T细胞的第二信号受体CD28表达比例存在显著负相关(r=-0.46,p<0.0001)。CD8+T细胞激活比例与病毒载量存在微弱正相关性。未发现CD8+T细胞的HLA-DR表达比例与CD4+T细胞和纯真CD4+T细胞计数之间存在显著相关性。在不同感染途径组间未发现CD8+T细胞激活水平存在差异,未发现CD8+T细胞激活水平与感染时间存在显著相关性。2.队列研究：162例患者经过12个月治疗,血浆病毒载量中位数从4.65log10拷贝/ml降至1.69log10拷贝/ml,CD4+T细胞比例中位数从9.0%增加至17.7%,CD4+T细胞计数从121/μ1增加到270/μl,增长了149/μl,其中纯真和记忆表型CD4+T细胞中位数分别增加了48/μ1和111/μl。CD8+T细胞的HLA-DR表达比例中位数从44.1%降至31.0%,CD38表达比例中位数从77.2%降至43.5%,分析CD4+T细胞计数和CD8+T细胞激活亚群比例的变化量随时间的变化趋势,发现其变化趋势保持一致,尤其是CD8+T细胞的CD38表达比例变化与CD4+T细胞计数的改变更为接近平行。治疗过程中当病毒载量被控制在50拷贝/ml以下时,CD8+T细胞的CD38表达比例仍始终与CD4+T细胞计数呈现显著负相关。3.前瞻性临床干预研究：ART联合雷公藤多甙片治疗一年,11例免疫学无应答患者外周血白细胞、淋巴细胞和B、NK细胞亚群的比例和计数未见显著改变。CD4+T细胞比例中位数由基线时的13.1%增加至M12时的17.3%,CD4+T细胞计数中位数由基线时的209／μl增加至M12时的319／μl,增加的CD4+T细胞以记忆表型的CD4+T细胞为主,记忆CD4+T细胞计数增加量中位数为97/μ1。CD4+T细胞的增加出现在治疗后6个月时,CD4+T细胞和CD8+T细胞的CD38表达比例在用药3个月时出现显著减低,而HLA-DR表达比例在雷公藤治疗期间未见显著改变。[结论]：CD8+T细胞的两个激活指标中CD38表达水平与CD4+T细胞计数密切相关,而其HLA-DR表达水平与CD4+T细胞计数未见显著相关性。感染途径及感染时间可能不是影响异常激活水平的因素,CD8+T的CD38表达水平越高CD4+T细胞计数越低,纯真CD4+T细胞计数也越低,T细胞第二信号受体CD28表达比例越低。ART能够显著降低CD8+T上CD38和HLA-DR的表达,在有效的ART将血浆病毒载量长期抑制在50拷贝／ml以下时,CD8+T细胞的CD38表达比例仍然与CD4+T细胞计数呈现显著负相关性。低剂量雷公藤多甙联合ART治疗艾滋病免疫学无应答患者,能够降低T细胞异常免疫激活水平,提升CD4+T细胞计数,改善患者免疫重建状况,其具体作用机制需要进一步深入探讨,并且亟需开展更大样本量的随机对照研究来验证其对艾滋病免疫学无应答的疗效。