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第一部分KCNQ1基因多态性与T2DM关联的Meta分析目的:综合评估KCNQ1基因rs2237892、rs2237895位点多态性与2型糖尿病的关联。方法:通过计算机检索PubMed、SPRINGER、CNKI、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网会议论文库,收集国内外于2017年9月25日以前发表的关于KCNQ1基因rs2237892、rs2237895位点多态性与T2DM相关性的病例-对照研究和/或队列研究的中英文文献,以等位基因、基因型分布频数的OR值及95%CI为合并统计量,应用STATA12.0 software对纳入文献的研究结果进行异质性检验,采用漏斗图和Egger’s regression tests评价入选文献的发表偏倚,应用森林图判断KCNQ1基因多态性与T2DM的关联。结果:位点rs2237892纳入40篇文献,共61757名T2DM患者和59078名对照,该位点C等位基因在T2DM组的分布频率高于对照组,其合并OR值(95%CI)为1.29(1.27-1.32),具有显著统计学意义(Z=24.29,P<0.001);位点rs2237985纳入21篇文献,共42594名T2DM患者和45306名对照,该位点C等位基因在T2DM组的分布频率高于对照组,其合并OR值(95%CI)为1.24(1.22-1.27),具有显著统计学意义(Z=20.14,P<0.001)。结论:KCNQ1基因rs2237892、rs2237895位点多态性均与T2DM发病相关。第二部分KCNQ1基因多态性与T2DM关联的巢式病例对照研究目的:探讨KCNQ1基因rs2237892、rs2074196、rs151290位点多态性与赣州市汉族人群T2DM的关系。方法:应用巢式病例对照研究方法,选择无血缘关系的521名T2DM患者和521名NGT者,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术,进行KCNQ1基因rs2237892、rs2074196、rs151290位点多态性检测;随机选择该人群中5%的样本,采用直接测序法,对rs2237892、rs2074196、rs151290位点的质谱分型结果进行验证;应用SPSS14.0统计软件包对基因分型结果进行统计分析。结果:1.T2DM组和NGT组性别构成、年龄之间差异无统计学意义(P>0.05),T2DM组FPG、HbA1_C、TG、TC、LDL-C均高于NGT组,HDL-C低于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.rs2237892、rs2074196、rs151290位点对照(NGT)组基因型观察值与期望值分布差异均无统计学意义(x~2=0.926、P=0.336,x~2=0.0007、P=0.979,x~2=0.089、P=0.764),符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,样本人群具有群体代表性。3.rs2237892位点存在CC、CT、TT三种基因型,rs2074196位点存在GG、GT、TT三种基因型,rs151290位点存在CC、CA、AA三种基因型,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)结果与测序结果相吻合。4.rs2237892位点CC vs TT基因型频率T2DM组(694.4%)显著高于NGT组(421.6%),差异有统计学意义(x~2=4.502,P=0.034),CC vs CT基因型频率在T2DM组和NGT组的差异无统计学意义(x~2=2.275,P=0.131),CT vs TT基因型频率在两组间的差异无统计学意义(x~2=1.602,P=0.206),CC+CT vs TT(显性模型)、CC vs CT+TT(隐性模型)在两组间的差异均无统计学意义(P>0.05);T2DM组C等位基因频率(71.15%)显著高于NGT组(66.50%),差异有统计学意义(x~2=5.049,P=0.025);CC基因型携带者患T2DM的风险比TT基因型携带者高1.647倍(OR=1.647,95%CI:1.036-2.620),等位基因C携带者患T2DM的风险比等位基因T携带者高1.242倍(OR=1.242,95%CI:1.028-1.501)。5.rs2074196位点GG、GT、TT基因型频率在T2DM组分别为41.67%、48.61%、9.72%,在NGT组分别为39.44%、46.68%、13.88%,两组之间的分布差异无统计学意义(x~2=4.178,P=0.124);等位基因G、T的频率在T2DM组分别为65.97%、34.03%,在NGT组为62.78%、37.22%,两组间分布差异亦无统计学意义(x~2=2.229,P=0.135);T2DM组显性模型GG+GT vs TT(928.6%)高于NGT组(620.3%),两组间差异具有统计学意义(x~2=4.167,P=0.041),而GG vs TT、GT vs TT、GG vs GT、GG vs GT+TT基因模型在两组间的差异均无统计学意义(P=0.051~0.915);同时拥有GG、GT基因型的个体发生T2DM的风险是拥有TT基因型个体的1.497倍(OR=1.497,95%CI:1.014-2.209)。6.rs151290位点CC、CA、AA基因型频率在T2DM组分别为39.09%、49.01%、11.90%,在NGT组分别为36.57%、47.27%、16.16%,两组之间的分布差异无统计学意义(x~2=3.805,P=0.149);等位基因C、A的分布频率在T2DM组分别为36.41%、63.59%,在NGT组分别为39.80%、60.20%,两组之间的分布差异亦无统计学意义(x~2=2.433,P=0.119);将rs151290位点以不同基因模型组合在两组间进行比较,任何组合模型均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.KCNQ1基因rs2237892位点多态性与赣州汉族人群T2DM发病相关,CC是其易感基因型,C是其易感等位基因。2.KCNQ1基因rs2074196位点多态性可能是赣州汉族人群T2DM的潜在易感位点,显性模型GG+GT vs TT是其易感基因型。3.KCNQ1基因rs151290位点多态性可能与赣州汉族人群T2DM发病无关。