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目的：比较clusterin(CLU)在TA2自发乳腺癌小鼠肿瘤组织、正常乳腺组织及正常TA2和TA1小鼠乳腺组织中的表达差异，观察CLU两种亚型在乳腺上皮细胞和肿瘤细胞中表达、分布，在此基础上阐述CLU在TA2自发性乳腺癌发生过程中的相关机制。方法：1．提取4例TA2自发乳腺癌小鼠肿瘤组织及其正常乳腺组织、4例TA2小鼠和4例TA1小鼠乳腺组织总RNA，逆转为cDNA，以此为模板进行realtime-PCR扩增，比较CLU mRNA在各组乳腺和肿瘤组织中的表达差异。2．利用Western blot检测上述4种标本中两种CLU蛋白亚型表达差异，阐述CLU在TA2自发性乳腺癌发生发展过程中的作用。3．采用免疫组化SABC法检测TA2自发乳腺癌小鼠肿瘤组织、正常乳腺组织及TA2小鼠和TA1小鼠乳腺组织内CLU在乳腺导管上皮细胞和肿瘤细胞中表达、分布。4、采用SPSS11.0对数据进行统计及检验。多个样本均数的比较先进行方差齐性检验，方差齐的多组样本均数采用SPSS 10.0中单向方差分析中的LSD进行两两比较，方差不齐采用校正公式，以P＜0.05为相差显著。结果：1．单因素方差分析结果显示CLU mRNA在4组样本间表达的差别有统计学意义(F=15.699，P＜0.01)。两两比较提示TA2自发乳腺癌小鼠正常乳腺组织CLU mRNA表达显著上调，高于其它各组(P＜0.05)；TA2自发乳腺癌小鼠肿瘤组织CLU mRNA表达高于正常TA1和TA2小鼠乳腺组织(P＜0.05)；正常TA2小鼠乳腺组织CLU mRNA表达高于TA1小鼠，但差别无统计学意义。2．结果提示正常TA1小鼠乳腺组织内CLU的主要形式是nCLU；正常TA2小鼠乳腺组织CLU的主要形式是sCLU；在TA2自发性乳腺癌小鼠正常乳腺和肿瘤组织中sCLU表达显著上调，nCLU表达下调／缺失。3．Western blot检测结果显示sCLU蛋白在上述4组标本中的表达不同，其差异具有统计学意义(F=13.583，P＜0.01)。经组内两两比较提示sCLU在TA2自发乳腺癌小鼠正常乳腺组织中表达显著上调，高于其它各组(P＜0.05)；TA2自发乳腺癌小鼠肿瘤组织sCLU表达高于正常TA1和TA2小鼠乳腺组织(P＜0.05)；TA2小鼠正常乳腺组织中sCLU表达高于TA1小鼠，但差别无统计学意义。4．免疫组化染色结果提示CLU在正常TA1小鼠的乳腺导管上皮细胞内的阳性表达部位主要位于细胞核；在正常TA2小鼠乳腺导管上皮细胞胞浆内可见较多的阳性颗粒，部分细胞的胞核也出现阳性表达；CLU在TA2自发乳腺癌小鼠正常乳腺导管上皮和肿瘤细胞阳性表达部位主要位于细胞浆。结论：1 CLU蛋白存在两种亚型，sCLU和nCLU。这两种亚型对细胞生长、增殖调节的作用是相反的：sCLU具有细胞保护作用，抑制细胞凋亡；nCLU可促进细胞凋亡，肿瘤的发生发展可能与sCLU和nCLU表达异常有关。2研究发现CLU mRNA和sCLU在TA2自发乳腺癌小鼠正常乳腺组织显著上调，在TA2自发乳腺癌小鼠肿瘤组织中表达上调，提示sCLU异常表达可能与乳腺癌的发生发展有一定关系，其表达上调可能是乳腺癌发生的早期事件。3在正常TA1小鼠乳腺组织内CLU的主要形式是活性的nCLU；在正常TA2小鼠乳腺组织CLU的主要形式是sCLU；在TA2自发性乳腺癌小鼠正常乳腺和肿瘤组织中sCLU表达显著上调，nCLU表达下调／缺失，提示乳腺癌的发生发展可能与sCLU过表达和／或nCLU缺失有关。4在TA1小鼠乳腺组织CLU阳性表达部位主要位于乳腺导管上皮细胞核内，推测其为nCLU；TA2自发乳腺癌小鼠正常乳腺导管上皮和乳腺癌细胞内CLU阳性部位主要位于细胞浆内；提示两种clusterin蛋白亚型表达水平和表达部位的变化与TA2自发性乳腺癌的发生有关。