论文部分内容阅读
子宫内膜癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤,发病率逐年增高并有年轻化趋势。大量研究表明在子宫内膜癌发病过程中常常伴有黏液屏障的显著改变,其主要成份为黏蛋白。黏蛋白是细胞表面的或分泌的高度O型糖基化修饰的一类大分子量糖蛋白家族,具有串联重复序列和致密的O聚糖。Tn抗原是最核心的黏蛋白型O-聚糖,在经过唾液酸转移酶修饰后可形成sTn抗原。Tn抗原在正常情况下受到各种糖基转移酶的修饰,在组织或细胞中不表达,但是疾病发生过程中一旦存在糖链合成障碍则会出现阳性,因此Tn/sTn抗原是0-型糖基化反应异常的特异性标志物。已有大量研究证实,黏蛋白的异常表达与子宫内膜癌的发病关系密切,但迄今为止还没有研究能详细阐明O-聚糖异常在子宫内膜癌发生及发展过程中作用与机制。本研究将就Tn/sTn抗原在子宫内膜癌中的表达关系和临床相关性进行系统探讨,有助于了解子宫内膜癌发生、发展规律,为临床早期诊断及预后判断提供一定的理论依据。目的分析肿瘤相关糖抗原——Tn抗原与sTn抗原在人子宫内膜癌组织、非典型增生组织、正常子宫内膜组织中表达的关系及差异,以及其与临床病理学和生存预后的相关性。方法运用免疫组化染色的方法检测子宫内膜癌组织芯片、子宫内膜非典型增生组织芯片、正常子宫内膜组织芯片中Tn抗原和sTn抗原的表达,并对168例子宫内膜癌患者进行术后生存随访,将Tn/sTn抗原表达情况结合患者临床病理学资料与预后生存情况进行分析,寻找相关性。结果1、Tn抗原及sTn抗原在正常子宫内膜组织中并无表达,在子宫内膜非典型增生组织中低表达,而在子宫内膜癌组织中存在高表达(P<0.01)2、Tn抗原与sTn抗原在子宫内膜癌中主要定位于细胞膜和细胞浆,在分布区域及染色强度上具有共存、一致性,sTn抗原阳性基本等同于Tn抗原阳性,代表存在O-型糖基化反应异常。3、Tn/sTn抗原的表达与患者年龄、病理分期、淋巴结转移、肌层浸润深度、脉管癌栓、宫颈累及情况均无相关性(P>0.05);但Tn与肿瘤分型(P=0.046)具有相关性,sTn与肿瘤分化程度(P=0.046)及肿瘤分型(P=0.017)具有相关性。中分化癌组织中sTn抗原阳性表达率明显高于高分化癌组织。且在I型子宫内膜癌组织中Tn/sTn阳性表达率明显高于II型子宫内膜癌组织。4、Tn/sTn抗原高表达的患者生存率偏低,预后更差,Cox回归模型分析发现Tn抗原和sTn抗原均可以作为独立判断子宫内膜癌预后差的因子。结论Tn/sTn抗原在人子宫内膜癌组织中高表达,二者共存、一致,且与肿瘤分型、分化程度、患者预后密切相关,同时Tn/sTn抗原均可作为独立判断子宫内膜癌患者预后的因子。