目的急性心肌梗死(Acute myocardialinfarction,AMI)是临床常见的心血管疾病,是由于冠状动脉内不稳定的粥样斑块破溃、管腔内血栓形成,发生的冠状动脉血供急剧减少或中断,使相应的心肌严重并且持久地缺血导致心肌坏死。大量的研究表明,炎症反应在AM I的发生、发展过程中起着重要作用。炎症反应是冠状动脉粥样斑块不稳定、破裂、血栓形成的主要因素。他汀类药物的多效性除了具有改善内皮功能、稳定斑块等作用抗炎、抗凝、抗氧化等调脂外作用。从ARMYDA-1到ARMYDA-ACS、NAPLES等多项临床试验研究都显示出无论病人是否之前服用他汀类药物,PCI术前给予高剂量阿托伐他汀负荷治疗,在减弱炎症反应的同时,可以显著减少PCI围手术期心血管不良事件的发生率。本研究进一步探讨对于ST段抬高急性心肌梗死术前给予80mg阿托伐他汀是否较常规仅仅术后给予常规剂量20mg、或强化40mg降低患者炎症反应、减少梗死范围及强化阿托伐他汀治疗的安全性。方法从2010年5月1日-2011年3月31日连续入选发病24小时内拟行急诊PCI的ST段抬高急性心肌梗死患者,入选的所有患者均签署实验知情同意书后,按照随机信封法分为A、B、C 3组, A组(术前给予负荷剂量阿托伐他汀80mg,术后给予阿托伐他汀40mg/日);B组(术前不服用他汀类药物,术后给予阿托伐他汀40mg/日);C组(术前不服用他汀类药物,术后给予常规剂量阿托伐他汀20mg/日)。测定指标:(1)测定术前、术后24小时、术后3天、术后7天患者血清炎症因子指标和内皮指标即SAA、hs-CRP及NO合酶。(2)所有患者分别于术前、术后4小时、8小时、12小时、16小时、20小时、24小时、术后36小时测定血清CK、CK-MB。(3)监测患者术前、术后24小时、术后3天、术后7天的肝功能指标AST、ALT。(4)监测患者术前、术后24小时、术后3天、术后7天的血脂指标TG、CH、LDL-C、HDL-C。(5)安全性评估包括服用药物期间出现的肌痛及横纹肌溶解,他汀类药物所致肝酶进行性升高(超过正常值上限3倍以上要求停止用药,必要时需给予保肝药物),此外还包括胃肠道反应,如恶心、腹痛、腹胀及胃肠胀气等。结果试验期间共入选了AMI患者95例,其中A组为31例,B组为34例,C组为30例。4例(A组1人,B组2人,C组1人)由于术中或术后死亡,5例(A组2人,B组1人,C组2人)由于术后转氨酶超过3倍而被终止实验。(1)三组患者发病时一般情况及基线资料比较,差异无显著性,具有可比性。(2)三组患者术后的SAA水平比较:术后24小时A组SAA水平11.9±4.54,B组SAA水平15.72±6.52, C组SAA水平18.15±4.22,三组间两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后3天A组SAA水平12.8±5.97,B组SAA水平18.15±4.22,C组SAA水平18.23±7.0;A组较B组、A组较C组SAA水平降低差异有统计学意义(P〈0.05);B组较C组无统计学差异(P>0.05)。术后7天A组SAA水平7.31±3.61,B组SAA水平10.13±5.13,C组SAA水平12.86±4.98,三组间比较具有统计学差异,P〈0.05;A组较B组、A组较C组术后SAA水平降低差异有统计学意义(P〈0.05);B组较C组差异无统计学意义(P>0.05)。(3)三组患者术后的HS-CRP水平比较:术后24小时A组HS-CRP水平7.41±2.34,B组HS-CRP水平7.81±4.27, C组HS-CRP水平8.58±3.99,三组间两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后3天A组HS-CRP水平8.67±2.55,B组HS-CRP水平10.74±3.89,C组HS-CRP水平13.55±5.10,三组间比较具有统计学差异,P〈0.05;A组较B组、A组较C组HS-CRP水平降低,差异有统计学意义(P〈0.05);B组较C组无统计学差异(P>0.05)。术后7天A组HS-CRP水平5.64±1.55,B组HS-CRP水平8.36±2.32,C组HS-CRP水平7.66±2.53,三组间比较具有统计学差异,P〈0.05;A组较B组、A组较C组术后HS-CRP水平降低差异有统计学意义(P〈0.05);B组较C组差异无统计学意义(P>0.05)。(4)三组患者术后NO合酶比较:术后24小时A组NO合酶水平3.19±0.52,B组NO合酶水平2.86±0.67,C组NO合酶水平2.93±0.422,三组间两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后3天A组NO合酶水平3.29±0.42,B组NO合酶水平2.95±0.65,C组NO合酶水平2.96±0.48,三组间两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后7天A组NO合酶水平3.68±0.54,B组NO合酶水平3.22±0.98,C组NO合酶水平2.99±0.52,三组间比较具有统计学差异,P〈0.05;A组较B组、A组较C组术后NO合酶水平升高差异有统计学意义(P〈0.05);B组较C组差异无统计学意义(P>0.05)。(5)三组患者术后CK比较:术后A组CK峰值2828±1055.6,B组术后CK峰值3906.±1873.76,C组术后峰值3934.±2415.10,三组间比较具有统计学差异,P〈0.05;A组术后CK峰值明显低于B组差异有统计学意义(P〈0.05),A组术后CK峰值明显低于C组差异有统计学意义(P〈0.05),B组与C组术后CK峰值间无统计学差异(P>0.05)。(6)三组患者术后CK-MB比较:术后A组峰值233.9±102.71,B组术后峰值319.40±111.104,C组术后峰值373.6±174.87,三组间比较具有统计学差异,P〈0.05;A组术后CK-MB峰值明显低于B组差异有统计学意义(P〈0.05),A组术后CK-MB峰值明显低于C组差异有统计学意义(P〈0.05),B组与C组术后CK-MB峰值间无统计学差异(P>0.05)。(7)三组患者术后TG、CH、LDL-C、HDL-C相比:术后24小时A组TG水平1.83±0.66;B组TG水平1.82±0.53;C组TG水平1.86±0.73,三组患者术后24小时TG水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后3天A组TG水平1.68±0.51;B组TG水平1.75±0.58;C组TG水平1.74±0.67,三组患者术后3天TG水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后7天A组TG水平1.66±0.51;B组TG水平1.67±0.69;C组TG水平1.73±0.49三组患者术后7天TG水平比较无统计学差异(P>0.05)术后24小时A组CH水平5.36±0.97;B组CH水平5.19±1.07;C组CH水平5.12±1.67,三组患者术后24小时CH水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后3天A组CH水平4.53±0.62;B组CH水平4.94±1.08;C组CH水平5.00±1.37,三组患者术后3天CH水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后7天A组CH水平4.10±0.58;B组CH水平4.61±0.93;C组CH水平4.94±1.11,A组较B组,A组较C组CH水平降低差异有统计学意义(P〈0.05),B组较C组差异无统计学意义(P>0.05)。术后24小时A组LDL-C水平2.90±0.37;B组LDL-C水平3.15±0.68;C组LDL-C水平3.07±0.76,三组患者术后24小时LDL-C水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后3天A组LDL-C水平2.80±0.64;B组LDL-C水平3.06±0.68;C组LDL-C水平3.13±0.75,三组患者术后3天LDL-C水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后7天A组LDL-C水平2.32±0.63;B组LDL-C-水平2.73±0.67;C组LDL-C水平2.96±0.76,三组间比较具有统计学差异,P〈0.05;A组较B组,A组较C组LDL-C水平降低,差异有统计学意义(P〈0.05),B组较C组差异无统计学意义(P>0.05)。术后24小时A组HDL-C水平1.97±0.93;B组HDL-C水平1.91±0.89;C组HDL-C-C水平1.96±0.80,三组患者术后24小时HDL-C水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后3天A组HDL-C水平1.81±0.89;B组HDL-C水平1.86±0.79;C组HDL-C水平1.91±0.78,三组患者术后3天HDL-C水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后7天A组HDL-C水平1.88±0.82;B组HDL-C水平1.83±0.76;C组HDL-C水平1.82±0.72三组患者术后7天HDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05)。(8)监测三组患者AST、ALT水平:术后24小时A组ALT水平96.3±146.03;B组ALT水平99.7±121.71;C组ALT水平132.±154.29,三组患者术后24小时ALT水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后3天A组ALT水平89.50±55.11;B组ALT水平112.3±91.22;C组ALT水平102.2±70.49,三组患者术后3天ALT水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后7天A组ALT水平64.06±29.81;B组ALT水平52.15±12.38;C组ALT水平56.24±27.00,三组患者术后7天ALT水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。三组患者术后AST比较:术前三组患者AST水平两两比较无统计学差异,具有可比性(P>0.05)。术后24小时A组AST水平67.5±32.67;B组AST水平80.75±26.43;C组AST水平77.19±29.50,三组患者术后24小时AST水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后3天A组AST水平57.90±26.12;B组AST水平67.15±23.58;C组AST水平63.33±19.43,三组患者术后3天ALT水平两两比较无统计学差异(P>0.05)。术后7天A组AST水平49.99±20.67;B组AST水平48.45±12.86;C组AST水平52.95±18.10三组患者术后7天AST水平比较无统计学差异(P>0.05)。结论本实验通过对于急性ST段抬高心肌梗死患者急诊PCI术前给予80mg、术后连续给予40mg/日阿托伐他汀药物进行干预治疗,与仅术后强化剂量40mg/日、常规剂量20mg/日比较后发现:(1)急性心肌梗死术前给予80mg阿托伐他汀,术后给予40mg/日阿托伐他汀治疗模式可显著减低急诊PCI围手术期炎症反应水平。(2)急性心肌梗死术前给予80mg阿托伐他汀,术后给予40mg/日阿托伐他汀治疗模式可显著改善急诊PCI围手术期血管内皮功能。(3)急性心肌梗死术前给予80mg阿托伐他汀,术后给予40mg/日阿托伐他汀治疗模式可降低急诊PCI围手术期血清CK、CK-MB的峰值,推测可能对于减少心肌梗死面积有一定疗效。(4)急性心肌梗死术前给予80mg阿托伐他汀,术后给予40mg/日阿托伐他汀治疗模式在急诊PCI围手术期应用对肝功能无显著影响。