研究背景和目的： 近些年来，随着纳米科技的迅速发展，促进了聚合物纳米粒子作为药物载体的研究广泛开展。聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)是一种生物相容性好、在体内可以降解为水和二氧化碳的高分子聚合物。它是少数几种用于药物辅料和生物制药领域的生物可降解聚合物之一，已经通过美国FDA认证。因此，PLGA及聚乙二醇(PEG)修饰的PLGA纳米粒子的制备与表征研究备受青睐。此外，我们已经开展了反雄激素受体基因三螺旋形成寡核苷酸(AR-TFO)治疗前列腺癌的研究工作，并且已经证实它可以在体内外有效地抑制AR的表达和LNCaP细胞的增殖。本文的工作是基于上述研究背景以及发展趋势展开的，探讨甲氧基封端的聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(MePEG-PLGA)纳米粒子的制备、表征及工艺优化；载AR-TFO MePEG-PLGA纳米粒子的制备、性质鉴定；以及MePEG-PLGA纳米粒子介导LNCaP细胞摄取AR-TFO的特点。 材料和方法： 1、甲氧基封端的聚乙二醇(MePEG)修饰的PLGA两性嵌段聚合物为定制。其合成路线为：在辛酸亚锡的催化下，以甲氧基封端的聚乙二醇(MePEG)末端羟基引发，使D，L-聚乳酸聚乙醇酸开环聚合制备了甲氧基聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸(MePEG-PLGA)的两性嵌段共聚物，采用傅立叶变换红外光谱分析(FTIR)进一步证实MePEG与PLGA聚合，采用差热分析(DSC)表征MePEG-PLGA嵌段聚合物的热力学特征。 2、采用改良自乳化挥发法(modified-SESD)制备MePEG-PLGA纳米粒子，粒子的形态、大小、粒径分布及表面电位采用扫描电镜(SEM)、动态激光光散射仪(DLS)进行表征。采用正交设计对影响纳米粒表征的各种制备因素进行优化。采用优化方案制备载AR-TFO MePEG-PLGA纳米粒子并评价其性质。 3、将AR-TFO的5’端用荧光素FAM进行标记，制备载荧光标记的AR-TFOMePEG-PLGA纳米粒子。将体外培养表达雄激素受体(AR)的LNCaP细胞与载药纳米粒子在37℃，5％CO2条件下共同孵育30min、60min、120min，通过倒置荧光显微镜观察纳米粒子被细胞摄取以及纳米粒子在细胞内的定位的结果。 结果： 1、MePEG-PLGA纳米粒子呈球形，球体均匀度好，平均粒径118.9 nm，zeta电位-1.7mV。优化的制备方案为：丙酮/乙醇比例为3：3，MePEG-PLGA30mg，聚乙烯醇(PVA)浓度为3％，有机相/水相比例为1：10。 2、载AR-TFO MePEG-PLGA纳米粒子的包载率为72.28％(w/w)，载药量为1.02％(w/w)。纳米粒子体外药物释放曲线显示AR-TFO能够持续释放，具有缓释的作用。 3、LNCaP细胞对MePEG-PLGA纳米粒子摄取率30min为35％，60min为48％，120min达60％。 结论： 1、采用modified-SESD法制备的MePEG-PLGA纳米粒子呈粒球形，大小均匀，无黏连，平均粒径为118.9nm，zeta电位-1.7mV。 2、载AR-TFO MePEG-PLGA纳米粒子呈规整的球形，壳核结构，对AR-TFO的包封率和载药量分别达到72.28％(w/w)和1.02％(w/w)，具有明显的缓释作用。 3、MePEG-PLGA纳米粒子能够有效地载送AR-TFO进入LNCaP细胞。