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白色脂肪主要功能为储存能量,过多的脂肪积累导致肥胖。棕色脂肪通过呼吸链解偶联将脂肪转化为热量,具有抵抗寒冷和肥胖的作用。棕色脂肪形成和能量代谢调节,对预防和治疗与肥胖相关的疾病具有重要的意义。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能够参与调控胚胎发育期血管网络的形成,发育成熟后还能够特异地作用于血管内皮细胞,调节血管通透性,促进血管生成,维持血管的生理功能。随着研究的深入,人们发现VEGF对神经组织、视网膜、肾脏等组织器官功能的维持也至关重要。脂肪细胞中表达大量的VEGF,也有研究报道人体的VEGF水平与肥胖呈正相关。VEGF-B是VEGF家族的成员,对脂肪酸转运和能量代谢有调节作用。VEGF-B与VEGF通过结合相同的受体VEGFR1和Nrp-1行使功能。我们利用四环素可逆调节模型研究发现,抑制VEGF(VEGF-A)基因表达的小鼠体重较轻,对高脂肪食物诱导的肥胖有抵抗作用。脂肪组织在形态和分子水平都发生了明显的改变,白色脂肪中出现了明显的棕色脂肪细胞,棕色脂肪特异基因表达上升,其中包括棕色脂肪特异的基因PRDM16,GATA-1,BMP7,CIDEA,UCP-1;而白色脂肪特异基因Leptin表达下降。同时,与敲除VEGF-B后脂肪酸转运蛋白FATP被下调的功能相反,VEGF抑制使FATP表达上调。研究证实,VEGF在脂肪发育和能量代谢过程中扮演着一个非常重要的角色。VEGF通过调节脂肪组织的分化,调节机体对能量和热量的需求是一个长期适应过程;VEGF通过调节脂肪酸在白色脂肪和棕色脂肪之间的分配,调节能量和热量的需求作出瞬时反应。研究结果显示VEGF/VEGF-B在能量代谢平衡中可能起着关键的杠杆调节作用。VEGF调节过程的分子机制对临床具有重要的指导意义,参与调节过程的分子可能成为预防和控制肥胖的重要靶点。